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2022ASCO｜杨波教授：派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的II期临床研究

2022年06月08日

来源：肿瘤资讯

一年一度的2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会再次来临，此次会议已是58届，定于美国当地时间2022年6月3日~7日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，每年的ASCO年会都会带来最前沿的肿瘤研究进展。在本次ASCO“尿路上皮癌壁报交流”专场，中国人民解放军总医院第一医学中心杨波教授发表了自己所在研究团队关于派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅱ期临床研究结果，在此，【肿瘤资讯】特邀杨波教授对该研究进行解读。

杨波

副主任医师、副教授

中国人民解放军总医院肿瘤内科副主任医师、副教授
哈佛大学麻省总医院访问学者
解放军总医院医学伦理委员会委员
中国抗癌协会青年委员会理事
北京抗癌协会青年理事会理事
北京抗癌协会癌症及姑息治疗委员会青委副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会委员
中国研究型医院协会分子靶向与肿瘤免疫分会常务委员
中国研究型医院协会肿瘤学分会委员
长期从事肿瘤内科临床工作，致力于恶性肿瘤分子靶向治疗、免疫治疗的临床与研究

研究初衷：基于协同抗肿瘤机制，探索免疫联合靶向在晚期尿路上皮癌治疗中的作用

当前，免疫检查点抑制剂已经被用于不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗，而派安普利单抗作为新型的抗PD-1单抗，已经于2021年8月，被中国国家药品监督管理局批准上市。安罗替尼是一种新型的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以靶向VEGFR、FGFR、PDGFR以及c-Kit，抑制肿瘤血管生成改善肿瘤微环境，并且对于T细胞表面的PD-1表达有一定的抑制作用，因此，理论上，安罗替尼与派安普利单抗联用可能发挥协同抗肿瘤作用^［1］。

基于此，我们设计了此项单臂的、Ⅱ期、前瞻性的临床研究（ChiCTR1900028022）^［2］，旨在评估派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌中的疗效和安全性。

研究设计

该研究入组的患者均为18～75岁的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，既往未接受过系统治疗，ECOG（美国东部肿瘤协作组）评分为0～2分，根据RECIST1.1标准，患者需要具备≥1个可测量病灶。患者在入组后，予以派安普利单抗（200 mg，静脉输注，每3周1次）＋安罗替尼【每次8 mg，每日1次，连续服药2周，停药1周，即3周（21天）为一个疗程】治疗。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）和安全性（图1）。

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图1: ChiCTR1900028022研究设计

研究结果

截至2022年5月，共12例患者入组，其中，10患者接受治疗且疗效可评估。患者的中位年龄为66岁（范围：53岁－74岁），所有患者（10/10）均存在转移灶（表1）。主要终点ORR为60%（95%CI， 26.2%-87.8%）, CR患者2例，PR患者4例，其中2例患者为疗效未确认的PR； DCR为90%（95%CI， 55.5%-99.7%）（表2，图2）。患者的中位PFS时间为12.1（95%CI，4.1-20.1）个月（图3）。中位至首次出现治疗反应的时间为1.6（95%CI，1.3-1.8）个月（图4）。

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表1: 患者基线情况

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表2: 患者治疗反应

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图2：患者治疗反应

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图3: PFS结果

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图4: 中位至首次出现治疗反应时间

安全性结果显示，90%的患者报告了治疗期间出现的不良事件(TEAE)，但是，仅1例患者出现≥3级TEAE（表3）。

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表3: 治疗不良反应情况

总之，派安普利单抗联合安罗替尼的一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者具有抗肿瘤活性，且安全性可控。

杨波教授点评

以顺铂为基础的化疗是转移性尿路上皮癌（mUC）的标准一线治疗方案，有效率高，但是，接受该方案治疗的患者，仍有较高的复发风险，而且，30%～50%的mUC患者可能因各种原因无法接受顺铂治疗，预后较差。

由于尿路上皮癌的肿瘤突变负荷高，有利于免疫治疗的识别和杀伤^［3,4］，因此，免疫检查点抑制剂的出现，使得尿路上皮癌的治疗出现了划时代的重大突破，免疫检查点抑制剂单药被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于不适合顺铂治疗且PD-L1高表达，或者铂类不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗。令人遗憾的是该种治疗方式，亦有一定局限性，不仅应用范围有限，而且，疗效也有待进一步提高，因此，免疫联合治疗成为铂类不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗的探索方向。

根据既往研究可知，免疫和抗血管生成治疗具有协同抗肿瘤作用，当前不论是作为PD-1单抗的派安普利单抗，还是作为多靶点抑制剂的安罗替尼均已被我国获批，用于多种实体肿瘤的治疗，然而，尚未有两者联合在一线用于局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗的研究。

本研究的结果表明，在局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗中，该联合治疗方案依旧具有一定的疗效和可控的安全性，其中，中位PFS时间超过1年，并且，随着时间的推移，接受“双安”治疗的mUC患者处于持续缓解中，给此类患者赢得超长生存时间打造了坚实基础，再次证明了免疫联合抗血管生成抗肿瘤治疗模式的治疗前景，也彰显了我国民族医药的非凡潜力。

参考文献

1. 宋羽霄，章必成. 免疫联合抗血管生成：肿瘤治疗的新策略［J]. 医药导报, 2020,39(8):1068-1072.

2. Yang B, Xiong Q, Song Q, et al. A prospective exploratory clinical study of penpulimab plus anlotinib as first-line treatment for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4567). DOI 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4567

3. Kandoth C, McLellan MD, Vandin F, et al. Mutational landscape and significance across 12 major cancer types [J]. Nature, 2013, 502(7471):333‐339. DOI: 10.1038/ nature12634.

4. Choudhury NJ, Kiyotani K, Yap KL, et al. Low T‐cell receptor diversity, high somatic mutation burden, and high neoantigen load as predictors of clinical outcome in muscle‐invasive bladder cancer[J]. Eur Urol Focus, 2016, 2(4):445‐452.

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责任编辑：Moon
排版编辑：tay

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