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【1074】【ASCO 抢先看】邹德慧、杨瑜教授： POLARIX研究亚洲亚组分析结果亮相，持续彰显实力！

2022年05月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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全球Ⅲ期POLARIX研究证实CD79b靶向抗体-药物偶联物Polatuzumab vedotin（Pola）联合R-CHP方案（Pola-R-CHP）是初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域20年来首次超越经典R-CHOP方案的一线疗法。近日Polatuzumab vedotin获欧盟委员会(EC)批准与R-CHP联合用于既往未治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。此次2022年ASCO大会将公布多项Pola最新进展成果。本文就Pola-R-CHP方案在初治DLBCL亚洲人群及双表达人群中的数据结果进行整理，并邀请中国医学科学院血液病医院邹德慧教授和福建省肿瘤医院杨瑜教授就研究结果给予专业点评。

导读

POLARIX研究^[1]是一项随机、双盲、安慰剂对照关键Ⅲ期临床研究，来自全球243家医学中心参与临床试验(包括15家来自中国的医学中心）。2021 ASH大会更新的研究结果显示，中位随访28.2个月，Pola-R-CHP组患者2年PFS率较R-CHOP组显著提高，疾病进展或死亡风险降低27%（HR 0.73，95%CI：0.57-0.95，P=0.02），且安全性相似。本次2022 ASCO会议将公布该研究亚洲患者的亚组分析结果。

研究一：Ⅲ期POLARIX试验亚洲人群分析

标题：Asia subpopulation analysis from the Phase 3 POLARIX trial

摘要号：7558

研究目的：本研究旨在探讨亚洲人群的PFS与POLARIX研究全球人群的是否具有一致性（定义为PFS风险降低≥50%）。

方法：亚洲人群纳入标准为中国大陆、香港、日本、韩国和中国台湾（在全球阶段入组）以及中国扩展队列中的初治DLBCL患者，使用与POLARIX研究一致的分层因素以1:1的比例随机给予6个周期的Pola-R-CHP或R-CHOP治疗以及2个周期的利妥昔单抗单药治疗。

结果：研究共纳入281例患者，其中141例接受Pola-R-CHP治疗，140例接受R-CHOP治疗。入组患者中位年龄为63（范围19~79）岁，大多数患者(61.9%)国际预后指数（IPI）评分为3~5分。截至2021年6月28日，Pola-R-CHP组PFS率优于R-CHOP组（HR 0.64；95%CI：0.40-1.03），与全球人群数据具有一致性。Pola-R-CHP组2年PFS率为74.2%(95%CI：65.7-82.7)，R-CHOP组为66.5%(95%CI：57.3-75.6)。其他关键疗效结果也与全球研究结果相似（表1）。

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表1

Pola-R-CHP组与R-CHOP组安全性特征基本一致：3-4级AE（分别为：72.9%和66.2%）、严重AE（32.9%和32.4%）、5级AE（1.4%和0.7%）、导致治疗中止的AE（7.2%和5.0%），以及周围神经病变发生率（任意级别；44.3%和50.4%）无明显差异。

结论：本次ASCO大会公布的亚洲人群分析数据与POLARIX全球研究结果一致，Pola-R-CHP组相比R-CHOP组具有临床意义的PFS改善（疾病进展或复发或死亡风险降低36%），且既往未经治疗的DLBCL亚洲患者的安全性特征与全球人群相当。

导读

DLBCL患者中约20%~30%为MYC和BCL2双表达（DEL），目前国内外在优化R-CHOP改善高危DLBCL一线疗效方面已有诸多尝试，但针对DEL的探索研究仍偏少，特别在改良R-CHOP方面，包括优化单抗、加大化疗剂量、增加化疗密度等均以失败告终，让越来越多的研究者将目光聚焦于“X”，也就是靶向药物的选择与应用上。本次2022 ASCO大会公布了POLARIX研究中DEL患者亚组分析数据，Polo-R-CHP组患者获益更优（HR=0.64），有望为DEL患者带来新的治疗希望。

研究二：POLARIX试验中BCL2和MYC表达和重排初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后

标题：Outcomes by BCL2 and MYC expression and rearrangements in untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) from the POLARIX trial.

摘要号：Poster 7517

研究介绍：POLARIX研究亚组分析显示，DEL（HR=0.64, 95%CI: 0.42–0.97）和双打击/三打击淋巴瘤（DHL/THL）（HR=3.81, 95%CI: 0.82–17.64）DLBCL患者接受Pola-R-CHP治疗PFS获益均优于R-CHOP治疗。该研究进一步分析了BCL2、MYC表达状态以及BCL2、BCL6、MYC重排（R）是否可作为独立预后标志物，并探索性分析DEL对患者预后的影响。

方法：BCL2和MYC蛋白表达通过免疫组化(IHC)检测，并分为IHC +(≥50%[BCL2]/≥40%[MYC])或IHC-； MYC-R、BCL2-R、BCL6-R通过荧光原位杂交技术(FISH)检测。采用探索性多变量Cox回归模型分析，对治疗、分层因素（IPI、大肿块、地理区域）、年龄>60岁、起源细胞和生物标志物评估因素进行校正。

结果：BCL2+/MYC+和BCL2-R/MYC-R/BCL6-R患病率、单变量HR以及2年估计PFS率见下表，BCL6-R组患者因所有4例PFS事件均为Pola-R-CHP组，未进行评估。BCL2+患者(HR 0.60, 95% CI 0.43–0.86)和MYC+患者(HR 0.63, 95% CI 0.45–0.89) Pola-R-CHP vs R-CHOP多变量分析结果同单变量分析结果相似。BCL2-R/MYC-R/BCL6-R组因患者数量较少未进行多变量分析。相比RCHOP治疗的DEL患者，经Pola-R-CHP治疗的DEL患者PFS改善(HR 0.64，95%CI：0.42-0.97)；相比Pola-R-CHP组，DEL VS 非DEL的预后影响在R-CHOP组更为明显，R-CHOP组单变量分析HR=1.53, 95%CI：1.06-2.21，多变量分析HR=1.29, 95%CI：0.88–1.91；Pola-R-CHP组单变量分析HR=1.10, 95%CI：0.72-1.69，多变量分析HR=1.29，95%CI：0.88-1.91。

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表2

结论：多变量分析支持Pola-R-CHP方案在MYC/BCL2双表达DLBCL患者中的PFS获益，相比R-CHOP治疗患者，Pola-R-CHP治疗患者DEL的不良预后影响较小。

邹德慧

教授、主任医师、硕士、硕士研究生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
淋巴瘤诊疗中心主任助理
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会淋巴瘤学组副组长
中国老年医学会血液学分会常委
《中华血液学杂志》通讯编委
研究方向：淋巴系统肿瘤（包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急/慢性淋巴细胞白血病等）的临床和转化研究、造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗血液系统恶性疾病

专家点评

全球Ⅲ期POLARIX最新研究结果已证实Pola-R-CHP方案一线治疗DLBCL的疗效，可显著降低患者疾病进展、复发或死亡风险，并且安全性与R-CHOP方案相当，为再次突破DLBCL治愈率提供了可能。本次2022 EHA大会中更新的亚洲人群数据显示，Pola-R-CHP组的PFS率优于R-CHOP组（HR 0.64；95%CI：0.40-1.03），Pola-R-CHP组2年PFS率达74.2%，更是让我们看到了Pola-R-CHP方案为亚洲初治DLBCL患者带来长期生存的新希望！相信随着研究的深入，更多适应证的探索，Pola-R-CHP方案能为更多中国DLBCL患者带来希望！

杨瑜

福建省肿瘤医院淋巴瘤、头颈肿瘤内科主任
福建省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO淋巴瘤专家委员会常务委员
中国老年保健协会淋巴瘤专委会常务委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
福建省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会常务委员
福建省医学会血液病学分会常务委员
福建省医师协会肿瘤内科医师分会常委
福建省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会常委
福建省中西医结合学会血液病分会副主任委员

专家点评

POLARIX研究是近20年来全球范围内所有大规模临床研究结果中首个实现提升R-CHOP方案疗效的随机Ⅲ临床研究。与R-CHOP方案相比，Pola-R-CHP联合方案一线治疗初治中危或高危DLBCL患者中的2年PFS提高6.5%、患者疾病进展、复发或死亡的风险降低27%，且并未增加≥3级治疗相关AE发生率。在DEL患者亚组分析中，采用Pola-R-CHP治疗的DEL患者PFS更优，且与R-CHOP治疗相比，Pola-R-CHP治疗患者DEL不良预后影响更小。这对于初治高危DLBCL患者来说具有非常重要的意义。总体而言，对于既往未经治疗的亚州DLBCL或DEL患者，Pola-R-CHP方案依旧表现出了值得期待的临床获益。

参考文献

[1] Hervé Tilly,et al. The POLARIX Stud: Polatuzumab Vedotin with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone （pola-R-CHP）Versus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone （R-CHOP）Therapy in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. 2021ASH.LBA1.

[2] Yuqin Song, Key Laboratory of Carcinogenesis and Transitional Research (Ministry of Education), Department of Lymphoma, Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing, China. Asia subpopulation analysis from the phase Ⅲ POLARIX trial.2022 ASCO 7558.

[3] Franck Morschhauser, Lille University Hospital Center, Lille Cedex, France.Outcomes by BCL2 and MYC expression and rearrangements in untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) from the POLARIX trial.2022 ASCO 7517.

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责任编辑：Elva
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