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袁芃教授：乳腺癌骨转移需早期诊断，两大类骨改良药物助力临床实践

2022年06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌骨转移发生率高达65%-75%。骨转移可表现为骨痛，严重时会出现骨折、脊髓压迫等症状，严重影响患者的生活质量。骨改良药物广泛应用于多癌种骨转移患者的治疗，可降低骨相关事件风险并改善疼痛等症状。【肿瘤资讯】邀请中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授，对乳腺癌骨转移现状及骨改良药物应用进行探讨。

袁芃

主任医师、教授、博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部副主任
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会国际医疗与交流分会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国医师协会肿瘤学分会乳腺癌学组主任委员

北京癌症防治学会理事长
国家自然科学基金评审专家

乳腺癌骨转移需经多方面检查确诊

袁芃教授：乳腺癌是目前发病率最高的女性恶性肿瘤。治疗过程中约20%-30%患者会出现远处转移，其中50%-70%伴有骨转移。25%-50%患者以骨转移作为首发转移部位。因此，临床中需要高度关注骨转移的发生。患者常出现骨转移相关临床症状，例如骨痛、骨质破坏导致的骨折、截瘫等等。骨痛常为单发，表现为某部位伴有持续疼痛且程度逐渐加重。通过影像学诊断，骨扫描初筛可观察到一定程度的浓聚；X线、CT或MRI可看到骨质破坏、骨小梁紊乱；PET/CT可观察到高代谢现象。通过实验室检查发现血液肿瘤标记物、碱性磷酸酶或乳酸脱氢酶水平升高，从而提示肿瘤进展及发生骨转移的可能性。

骨转移治疗需MDT多学科通力合作

袁芃教授：骨转移属于肿瘤进展的表现，因此首先要对原发病进行治疗，才能使肿瘤得到整体控制。同时也要减轻患者症状，给予相应的对症支持治疗。例如骨转移情况较严重时，可能出现骨相关事件，包括骨折、脊髓受压、截瘫等，严重影响患者生活质量。需要采用骨改良药物减少骨相关事件的发生率，缓解骨痛症状。

骨转移的治疗涉及多个学科的合作。例如原发病的乳腺科、转移部位或出现骨折所涉及的骨科、脊柱转移及压缩性骨折涉及的放疗科、姑息治疗科等等。通过多学科综合治疗，才能提高患者生活质量、延长患者生存周期。

骨改良药物应用两年后仍可间断给药

袁芃教授：在明确骨转移的情况下可以应用骨改良药物，一方面通过减轻患者症状起到对症支持治疗的作用；另一方面减少骨相关事件发生。既往大多数研究将两年作为主要的用药时长。但乳腺癌患者即使出现骨转移，其生存周期仍然较长，甚至达到五年左右。因此经过两年的时间节点之后是否需要停用骨改良药物，目前尚存在争议。经过两年治疗之后，多数患者的骨痛症状有所缓解，但骨质破坏或骨折的现象并未完全治愈。因此，尽管临床研究数据并不充分，我们仍然建议患者在两年后根据自身情况，适当延长骨改良药物的应用时长。可以在整体疾病治疗的基础上延长治疗间隔，例如常规给药时长为每三至四周一次，两年之后可延长至每两到三个月一次。

两大类骨改良药物机制、安全性各有千秋

袁芃教授：双膦酸盐和地舒单抗的作用机制不同。双膦酸盐作为最早的骨改良药物，主要通过抑制FPP合酶，进而引起破骨细胞凋亡抑制骨吸收。通过减少破骨细胞对骨质的影响，抑制了原始破骨作用。双膦酸盐还可直接沉积于骨骼表面，起到一定保护作用。即使停药也不会引起血液中破骨细胞的释放。

地舒单抗是一种生物制剂，主要作用于RANKL通路，抑制配体RANKL和受体RANK相结合，抑制破骨细胞前体向破骨细胞分化。地舒单抗主要存在于血液循环中，并不会沉积在骨骼表面。因此需要注意的是，一旦停药，可能出现破骨细胞前体的一过性释放，症状会有一过性加重。

两类药物的不良反应也有一定差别。双膦酸盐在颌骨坏死、低钙血症、发热相关急性期反应的发生率均低于地舒单抗。不同代际的双膦酸盐具体的不良反应也存在一定区别，具体可以参照《骨改良药物安全性管理专家共识》。

因卡膦酸二钠兼顾疗效的同时，安全性更优

袁芃教授：目前双膦酸盐的发展已经进入第三代，因卡膦酸二钠是最新的三代+双膦酸盐药物。在药物研发过程中我们更加关注高效低毒。因卡膦酸二钠引入秋水仙碱母核基团，在发热、颌骨坏死、肾毒性等不良反应发生率均更低。另一方面，因卡膦酸二钠可影响肿瘤微环境，使诸如IL-6等炎症因子释放减少，降低发热等急性反应发生率。对于高血压、糖尿病等肾功能不全的老年患者，因卡膦酸二钠的肾毒性较低，应用更为安全。临床中对于长期应用骨改良药物的老年患者，我们会根据药物疗效及不良反应特点（例如减少颌骨坏死发生率、发热反应等）选择相应药物。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Anna