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【EJC】PICCASSO I 期试验：单枪匹马PD-1抑制剂团结CCR5拮抗剂会擦出怎样的火花？

2022年05月13日

编译：Bree

来源：肿瘤资讯

今年5月份，国际期刊European Journal of Cancer刊登了一篇名为Pembrolizumab and maraviroc in refractory mismatch repair proficient/microsatellite-stable metastatic colorectal cancer – The PICCASSO phase I trial的研究，介绍了PICCASSO I 期试验的研究结果。【肿瘤资讯】邀您一同品味！

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背景

PD-1/PD-L1抑制剂在错配修复熟练 (MMRp) 结直肠癌中不显示活性。抑制C-C基序趋化因子受体5 (CCR5) 会诱导巨噬细胞的抗肿瘤活化，从而影响免疫细胞浸润。PICCASSO研究是一项 I 期试验，旨在探索PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合CCR5拮抗剂马拉韦罗在难治性MMRp/MSS CRC中的安全性和有效性。

方法

20 名患者接受了帕博利珠单抗和马拉韦罗（核心期，8个周期），接着是帕博利珠单抗单药治疗。主要终点是可行率（无治疗相关≥3级免疫相关不良事件、治疗相关≥4级不良事件或任何与毒性相关的过早退出治疗的患者比例）。次要终点包括安全性/毒性、总体反应率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。进行可选的肝转移活检以分析微环境。

结果

可行率为 94.7%（90% CI 77.4–99.7%），出现1 例 4 级高血糖，没有额外的≥3级治疗相关毒性。根据 RECIST，ORR 为 5.3%。根据 RECIST，中位 PFS 为2.10个月（95% CI 1.68–2.30），中位OS为9.83个月（95% CI, 5.59–20.02）。研究后抢救治疗的疾病控制率>70%。转化分析显示治疗期间抗肿瘤趋化因子增加；eotaxin是一种参与趋化性的趋化因子，被确定为与OS 相关的生物标志物。

结论

使用帕博利珠单抗联合马拉韦罗治疗是可行的，并显示出有益的毒性模式。MMRp CRC 患者的临床活动受到限制，在单个患者中观察到疾病稳定时间延长。在这个经过大量预处理的人群中，研究后挽救治疗和OS的疗效高于预期。

本文亮点

1.CCR5 和 PD-1 联合阻断在 MMRp CRC 中显示出有益的毒性模式。

2.尽管临床活动有限，但总生存期比预期的要长。

3.研究者观察到研究后挽救治疗的高效性。

4.经转化分析显示微环境有所变化。

参考文献

Haag GM, Springfeld C, Grün B, et al. Pembrolizumab and maraviroc in refractory mismatch repair proficient/microsatellite-stable metastatic colorectal cancer - The PICCASSO phase I trial. Eur J Cancer. 2022;167:112-122. doi:10.1016/j.ejca.2022.03.017

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree