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口服抗血管生成剂能否代替TACE？乐伐替尼一线治疗BCLC B2期肝细胞癌患者的前瞻性观察性队列研究给出回答！

2022年05月11日

编译：Bree

来源：肿瘤资讯

近几十年来，由于肝细胞癌（HCC）的治疗选择更加多样，HCC患者的5年生存率得到显著提升。但研究提示，经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）的使用经常导致患者不良预后和肝功能下降。

近期，一篇发表于BMC Cancer上的文章评估了乐伐替尼作为巴塞罗那临床分期B2期的HCC患者一线治疗的疗效和安全性，是否会为这类患者带来福祉？【肿瘤资讯】邀您一同品鉴！

背景

原发性肝癌是全球所有原发性癌症中的第六大常见癌症，也是癌症死亡的第三大常见原因。肝细胞癌 (HCC) 是最常见的肝癌类型 (94%)。

根据患者的疾病分期、身体状况和肝功能储备情况，有多种治疗方法可用于治疗 HCC，包括手术切除、局部穿刺（射频消融和经皮乙醇/乙酸注射）、肝移植、经导管动脉栓塞（包括化疗栓塞） (TACE)、经导管动脉输注 (TAI) 和全身化疗。因此，近几十年来，HCC 患者的5年生存率显著提高。

然而，一些患者仍可能无法得到充分的临床治疗。尽管TACE已被推荐为中期HCC（巴塞罗那临床肝癌 [BCLC] B 期）的一线治疗方式，但多种肿瘤负荷和肝功能储备与该阶段疾病异质性的相关性引起了临床医生对TACE广泛疗效的怀疑。

乐伐替尼（LEN）作为一种口服抗血管生成剂，首先被批准用于治疗放射性碘无反应的分化型甲状腺癌，然后与依维莫司联合用于治疗晚期肾细胞癌作为二线治疗。对于不可切除的HCC的治疗，LEN与索拉非尼 (SOR) 相比在总生存期 (OS)方面的优势于3期试验 (REFLECT) 中得到证实。因此，LEN于2018 年在日本被批准用于治疗不可切除的晚期 HCC。

本研究旨在评估LEN作为BCLC B2期的HCC患者一线治疗的疗效和安全性，见表1。

表1.巴塞罗那肝癌临床分期系统(BCLC)定义

方法

这项前瞻性观察性研究在保留肝功能的TACE初治BCLC B2期HCC患者中使用LEN。主要终点是总生存期。基于先前的TACE报告，假设一年生存率阈值为60%，预期生存率为78%，用于设定样本量。单侧α型误差为5%，检测把握度为70%，在2年入组期和10个月随访期内需要25例患者。

结果

31例患者于2018年6月至2020年6月参加本研究。1年生存率为71.0% (90% 可信区间，68.4-73.6%)。中位总生存期和无进展生存期分别为17.0个月和10.4个月，根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 1.1版和改良RECIST标准的客观缓解率分别为22.6%和70.0%。常见的不良事件 (AEs) 为衰弱（68%）、高血压 (65%) 、厌食 (61%) 、掌跖感觉障碍 (39%) 和任何级别的血小板减少 (32%)、天冬氨酸氨基转移酶升高 (23%) 、丙氨酸氨基转移酶升高 (16%) 、和≥3级蛋白尿 (13%)。分别有61%和81%的患者需要中断治疗和减少剂量。由于疾病进展 (n=17) 、AE (n=9) 、转化为治愈性治疗 (n=22) 和猝死 (n =1)，29名患者停用LEN，而18名患者接受了LEN后治疗，包括全身化疗 (n = 11) 、TACE (n = 6) 、动脉灌注 (n = 1) 和临床试验 (n = 1)，见图1、2。

图1. 总生存期的Kaplan–Meier曲线

图2. 无进展生存期的Kaplan–Meier曲线

结论

与历史对照研究中使用的TACE相比，LEN在初治BCLC B2期 HCC 患者中有效。LEN 的安全性与之前报道相似。这些结果表明，对于BCLC期 B2 HCC患者的初始治疗，LEN 优于TACE。

参考文献

Kobayashi, S., Fukushima, T., Ueno, M. et al. A prospective observational cohort study of lenvatinib as initial treatment in patients with BCLC-defined stage B hepatocellular carcinoma. BMC Cancer 22, 517 (2022). https://doi.org/10.1186/s12885-022-09625-x

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree