近年来，肺癌领域新药研发、研究新进展层出不穷，结果令人振奋，不断丰富的肺癌治疗管线为更多患者带来切实的生存获益。为优化整合肺癌临床诊疗策略，2022年4月16日，“第三届诺华肿瘤肺癌高峰论坛”如期在云端开启，本次会议特邀广东省人民医院吴一龙教授、中山大学附属肿瘤医院张力教授、中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授共同担任大会主席，另有多位中外大咖齐聚，共同探讨肺癌领域前沿进展，【肿瘤资讯】整理会议精粹，以飨读者。
诺华肿瘤（中国）总经理Isabel Afonso女士致欢迎辞，感谢大会主席及与会老师的参与和长期以来对诺华肿瘤肺癌领域的支持。作为全球肿瘤领域药物研发的主力军之一，诺华在肺癌领域有着丰富的产品管线，多个靶向治疗药物已获批适应症。在中国，达拉非尼联合曲美替尼已获批BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌适应症，在海南博鳌以及粤港澳大湾区（GBA），MET抑制剂卡马替尼已实现对METex14跳突NSCLC患者的治疗可及。未来，还有更多肺癌治疗新疗法造福中国患者。广东省人民医院吴一龙教授、中山大学附属肿瘤医院张力教授、中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授致开场辞并预祝第三届诺华肿瘤肺癌高峰论坛圆满成功，也向抗击新冠疫情的医护人员致敬！
Session 1: 风劲帆满图新志
诺华肿瘤肺癌领域未来产品线简介
讲者：诺华转化临床肿瘤学全球负责人 Alice T. Shaw博士
诺华始终将患者的健康置于首位。诺华转化临床肿瘤学全球负责人 Alice T. Shaw博士分享了正在积极研发的靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗、放射性配体疗法等多种治疗新药。在非小细胞肺癌领域，JDQ443是一种高选择性、共价KRAS G12C抑制剂，2022AACR报告在200 mg BID剂量下疗效显著（ORR 57%），且安全性可靠且联合SHP2抑制剂TNO155等治疗方案也正在探索之中。另外在NRF2/KEAP1/CUL3突变、NF2/LATS1/LATS2突变或YAP/TAZ融合实体肿瘤领域也在努力深耕，不断满足肿瘤患者个体化治疗需求。
非小细胞肺癌治疗进展
讲者：香港中文大学 Tony Mok教授
香港中文大学 Tony Mok教授梳理了非小细胞肺癌治疗进展。近年来，非小细胞肺癌治疗格局发生了历史性变革，临床治疗策略日益多样化，肺癌患者长生存获益越发显著，新药研发成果矍铄、前景喜人。深入盘点了TALENT、CheckMate816、IMpower010、PACIFIC、CROWN、POSEIDON、CheckMate 9LA、BFAST等研究已取得的突破性进展。但目前还有诸多问题尚待讨论与回答，如新辅助免疫治疗后是否还需免疫辅助治疗，局晚期不可切NSCLC患者免疫巩固治疗前放化疗模式如何选择，三代EGFR TKI耐药后治疗选择，筛选出更有效的生物标志物预测免疫治疗获益人群等，相信在未来这些问题都将会得到解答。
中国肺癌流行情况及早筛概述
讲者：中国医学科学院肿瘤医院 陈万青教授
中国医学科学院肿瘤医院 陈万青教授介绍了中国肺癌的流行病学情况。目前，中国肺癌发病率低于北美、西欧和澳洲，但死亡率却高于后者。从公共卫生学角度来看，肺癌防控的难点包括：预防难，发现晚，不好治以及不规范四个特点，需要多方共同协作精进癌症的三级预防，尤其是在二级预防层面做到早发现、早诊断和早治疗，这是降低死亡率的主要手段之一。近年我国基本建成了覆盖30个省市的癌症筛查三级防控网络，对高危人群进行低剂量螺旋CT筛查有助于提高早期肺癌检出率，并显著降低肺癌和全死因死亡率，未来还有更多的早筛政策福利。在早诊早治方面，也在不断探索更有效的肿瘤标志物以及精准治疗模式。
吴一龙教授和周建英教授共同主持第一环节讨论，姜丽岩教授、宋勇教授、邬麟教授等线上专家分别就中国肺癌发病率趋势，肺癌早防早治的研究方向、肺癌分子分型细分后的治疗策略，靶向药物研发方向、中国NGS检测现状及应对建议等话题展开头脑风暴，内容高屋建瓴，引人深思。
Session 2：策马扬鞭正当时
达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF阳性NSCLC疗效探讨
讲者：中国科学院大学附属肿瘤医院 范云教授
中国科学院大学附属肿瘤医院 范云教授梳理了BRAF突变NSCLC治疗研究进展。癌性BRAF突变持续激活MAPK信号通路，且是不良的预后因子。达拉非尼联合曲美替尼双靶一线治疗BRAF V600E突变NSCLC患者的客观反应率（ORR）达64%，中位无进展生存期（PFS）14.6个月，中位总生存期（OS） 24.6个月，且安全性可控。相较于化疗、免疫单药、免疫联合化疗，双靶治疗能带来更为显著的临床获益。因此，NCCN等指南均将达拉非尼联合曲美替尼作为BRAF V600突变NSCLC的优先治疗推荐。此外，对于BRAF耐药机制，特殊人群及新药研发等问题仍在探索之中。
达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF阳性NSCLC安全性探讨
讲者：北京大学肿瘤医院 赵军教授
北京大学肿瘤医院 赵军教授详述达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗的安全性管理。双靶对比单靶，常见整体不良事件（AE）谱相似，3~4级AE发生率相当，且皮肤相关不良反应明显减少。双靶治疗在中国人群中的安全性同样可控，严重不良事件少见。最常见AE为发热，绝大多数为1~2级，98.4%以上发热患者经处理后可完全恢复。对于AE管理应重视预防，用药前了解达拉非尼和曲美替尼的安全性特征，推荐在治疗前做好充分的患者教育和基线评估。
BRAF基因检测
讲者：中国医学科学院肿瘤医院 应建明教授
中国医学科学院肿瘤医院 应建明教授介绍了BRAF突变频率及检测方法。BRAF作为肺癌的驱动基因，在中国晚期肺腺癌中突变频率为3.3%，其中V600E是最常见突变类型。国内外指南均推荐晚期NSCLC患者应行BRAF检测，常用检测方法有PCR、NGS、IHC等，兼顾检测的时效性、基因数量、标本类型及检测目的，综合患者疾病情况选择合适的检测方案。肺癌BRAF检测应首选组织标本，在组织标本获得有困难时，应考虑血液标本作为补充。另外，应加强多科室合作以提高BRAF的检出率，使更多的患者及时得到精准治疗。
范云教授和姚煜教授共同主持第二环节讨论，黄鼎智教授、王永生教授、王佳蕾教授等针对BRAF突变NSCLC的检测方法及策略，BRAF突变NSCLC治疗现状、EGFR TKI耐药后BRAF V600突变患者三靶联合治疗的可行性，以及双靶治疗的安全性管理展开讨论，发表了各自的真知灼见，均认可双靶一线治疗对BRAF V600突变NSCLC的疗效，同时在治疗前需重视与患者的沟通和健康教育。
Session 3: 娴花映水初惊艳
肺癌少见突变治疗进展
讲者：广东省人民医院肿瘤医院 周清教授
广东省人民医院肿瘤医院 周清教授盘点了肺癌少见突变治疗进展。随着精准医疗的快速发展，除常见基因变异（如EGFR、ALK）外，越来越多的致癌驱动基因如BRAF、MET、KRAS G12C等也备受关注。2022年2月经博鳌与粤港澳大湾区特药政策卡马替尼进入中国大陆，这将为MET阳性患者带来更多生存希望。此外，新药研发已进入鼎沸趋势，如新款KRAS抑制剂JDQ443、 SHP2抑制剂联合BRAF抑制剂、MEK抑制剂或ERK抑制剂等联合治疗方案也在探索之中，这将为更多肺癌患者带来个体化治疗选择。
驱动基因阳性NSCLC围手术期治疗
讲者：北京大学人民医院 杨帆教授
北京大学人民医院 杨帆教授回顾了驱动基因阳性NSCLC围术期的治疗进展。众所周知，TKI靶向治疗已成为EGFR阳性早期患者术后辅助治疗的新标准，但对于最优的围术期治疗方案仍有许多探索的维度，如靶向辅助治疗的时机、时长、联合方案等。对其他驱动基因改变，如ALK、RET、MET等围术期靶向治疗的初步研究结果也令人鼓舞，另外，如何精准选择获益人群、多发磨玻璃型肺癌的治疗、更高效预测的生物标志物等都是未来的重点探索方向。
BRAF 突变NSCLC疾病负担研究
讲者：上海交通大学医学院附属仁济医院 吴斌教授
上海交通大学医学院附属仁济医院 吴斌教授分享了BRAF 突变NSCLC疾病负担研究。NSCLC已进入靶向治疗时代，相比EGFR/ALK，BRAF V600 NSCLC患者预后差且长期无靶向药可用，直到达拉非尼联合曲美替尼在中国获批，在此之前化疗联合免疫等方案存在未满足需求。ASCO价值评估框架下，达拉非尼联合曲美替尼的净健康获益优于对照化疗联合免疫治疗方案；并获得国内外指南的一致推荐，作为临床首选。经济性方面，双靶治疗黑色素瘤适应症已于2020年纳入医保目录，为全球次低价的50%，已降至合理区间，期望新增NSCLC适应症能早日纳入我国医保范围，以保障肺癌患者基本用药公平性。
张力教授主持第三环节讨论，赵明芳教授、周承志教授、王慧娟教授、董晓荣教授对METex14跳突NSCLC及围手术期驱动基因阳性患者的治疗选择进行了深入探讨。基于目前卡马替尼在海南博鳌以及粤港澳大湾区的用药政策，有条件患者可作为选择之一，对少见突变采用NGS检测将有助于提高检出率，对驱动基因阳性患者围手术期应充分考虑分期及研究数据进行个体化治疗。
大会主席总结了本次会议的全部内容，肺癌领域日新月异，少见突变不少见。尽早检测，精准治疗已成为时代声音。达拉非尼及曲美替尼已获批中国肺癌适应症，希望可以尽快纳入医保惠及更多患者。
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