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【AACR】CHK1抑制剂prexasertib治疗BRCA野生型(BRCAwt)、铂耐药的复发性高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)的II期研究

2022年04月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会。从人口科学及预防，到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到生存和科学倡导，AACR年会为我们展现了世界各地癌症研究机构的卓越成果。2022年AACR年会已经于美国时间4.8-4.13召开，近期摘要已发布，本期内容【肿瘤资讯】为您整理了临床试验专场中，CHK1抑制剂prexasertib治疗BRCA野生型(BRCAwt)、铂耐药的复发性高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)的II期研究！

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背景：铂耐药与HGSOC的不良预后相关，且治疗选择有限。CHK1抑制在BRCAwt HGSOC中显示出活性。在此，报告了第二代CHK1抑制剂prexasertib在铂耐药BRCAwt HGSOC(NCT02203513)中的临床活性和耐受性。

方法：入组标准包括：无胚系BRCA突变、ECOG PS 0-2、终末器官功能良好和具有可测量病灶的铂耐药、复发性HGSOC女性。主要终点为缓解率(RR)。次要终点为无进展生存期(PFS)和安全性。Prexasertib以105 mg/m2 IV给药，每14天一次，28天为一个周期。每2个周期进行一次CT扫描，用于RECIST v1.1评价，每周期使用CTCAE v4.0进行安全性评价。在第1周期第8天进行CBC检查ANC最低值。采集治疗前临床样本进行生物标志物分析，包括HR缺陷和循环肿瘤细胞(CTC)。

结果：2017年1月至2020年11月期间，49例患者（中位年龄64.1岁[IQR 56.8-69.9]）接受了至少1次给药。12例(24.5%)患者为原发性铂耐药，37例(75.5%)为继发性铂耐药。所有患者均接受过过度预治疗（中位：既往4种全身治疗[IQR 3-7]），包括贝伐珠单抗(79%)、PARP抑制剂(44%)和两者(2%)。根据RECIST，39例患者可评价，RR为30.7%。中位PFS为5.8个月（范围1.7-26.4个月）。PR的中位缓解持续时间为5.5个月（范围1-19.8个月）。临床获益率（PR + CR + SD > 4个月）为84.6%。10例患者不可评价。

常见(> 10%)3级或4级不良事件(AE)包括基于第1周期第8天ANC最低值时CBC的中性粒细胞减少症(85%，42/49)、淋巴细胞减少症(46%，23/49)、血小板减少症(40%，20/49)、贫血(30%，15/49)和发热性中性粒细胞减少症（12%，5/49）。83%(41/49)的患者接受生长因子支持，以避免后续治疗延迟。研究期间未发生死亡。在基线时CTC较高(≥2)与较低(< 2)的患者中，未观察到RECIST缓解或PFS的显著差异。

结论：Prexasertib单药治疗在BRCAwt铂耐药HGSOC亚组中产生了临床获益。Prexasertib耐受性良好，3/4级AE可控。关于预测性生物标志物的进一步研究正在进行中。

参考文献

[1] Grant Zurcher, Ann McCoy, Brooke Solarz, et al.A phase II study of prexasertib, a cell cycle checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor, in platinum-resistant recurrent high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) with BRCA wild-type (BRCAwt).2022 AACR abs CT113/10.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo