首页 > 文章详情

【AACR 2022】维博利单抗(vibo)+ 帕博利珠单抗(pembro)在PD-1/PD-L1抑制剂初治宫颈癌、卵巢癌的初步疗效和安全性

2022年04月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会。从人口科学及预防，到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到生存和科学倡导，AACR年会为我们展现了世界各地癌症研究机构的卓越成果。2022年AACR年会已经于美国时间4.8-4.13召开，近期摘要已发布，本期内容【肿瘤资讯】为您整理了临床试验专场中，维博利单抗(vibo)+ 帕博利珠单抗(pembro)在PD-1/PD-L1抑制剂初治的宫颈癌、卵巢癌患者中的安全性和疗效！

封面2.png

维博利单抗(vibo)+ 帕博利珠单抗(pembro)在PD-1/PD-L1抑制剂初治的宫颈癌患者中的安全性和疗效^[^1]

背景：晚期实体瘤患者中进行的I期研究(NCT02964013)的剂量递增阶段，抗TIGIT抗体vibo联合pembro在所有剂量下均耐受良好；在抗PD-1/PD-L1初治NSCLC中观察到了vibo + pembro的良好抗肿瘤活性。我们提供了PD-1/PD-L1抑制剂初治的晚期宫颈癌患者剂量扩展期的初步结果。

方法：纳入经组织学证实、局部晚期、或既往标准化疗失败或在确定性放化疗后出现早期进展且未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性宫颈癌患者，以1:1的比例随机分配接受2种剂量之一的vibo（200或700 mg）+ pembro(200 mg)Q3W治疗≤35个周期（约2年）或直至PD、毒性、或患者退出。主要终点为安全性和耐受性。次要和探索性终点包括研究者根据RECIST v1.1审查的ORR、DOR和PFS。

结果：80例宫颈癌患者的中位年龄为49岁；58%的患者ECOG PS为1；53%的患者既往接受过≥2线治疗；61%的患者患有PD-L1阳性肿瘤。41例患者接受了vibo 200 mg，39例患者接受了vibo 700 mg。中位随访时间为12个月（范围：5-26）。每个治疗组27例患者发生治疗相关AE(TRAE)（vibo 200 mg组66%；vibo 700 mg组69%）。

vibo 200 mg + pembro组最常见的TRAE(≥15%)为皮疹(22%)、脂肪酶升高(17%)和瘙痒(17%)，vibo 700 mg + pembro组为瘙痒(28%)、发热(21%)、皮疹(15%)和疲乏(15%)。3级或4级TRAE的发生率分别为29%(vibo 200 mg + pembro)和18%(vibo 700 mg + pembro)。未报告因TRAE导致的死亡。疗效见表。

结论：Vibo + pembro在晚期宫颈癌患者中是安全的。研究的2种剂量vibo的抗肿瘤活性相当，无论PD-L1状态如何，均观察到缓解。基于这些数据，vibo的RP2D仍然是200 mg Q3W。

维博利单抗(vibo)+ 帕博利珠单抗(pembro)在PD-1/PD-L1抑制剂初治的卵巢癌患者中的安全性和疗效^[2]

背景：在正在进行的1期试验(NCT02964013)中，评价了维博利单抗(vibo)+ 帕博利珠单抗(pembro)或联合制剂（vibo/pembro）治疗PD-1/PD-L1抑制剂初治的卵巢癌的安全性和疗效。

方法：患者为PD-1/PD-L1抑制剂初治的局部晚期不可切除或转移性卵巢癌，经≥1线治疗（包括铂类药物治疗）后进展。患者非随机分配至接受vibo(200 mg IV Q3W)+ pembro(200 mg IV Q3W)或相同剂量的复方制剂(vibo/pembro)，≤35个周期（约2年）或直至疾病进展(PD)、毒性或患者退出。主要终点为安全性和耐受性。次要和探索性终点包括PK、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)，由研究者根据RECIST v1.1进行审查。PD-L1阳性定义为合并阳性评分(CPS)≥1或CPS缺失时，肿瘤比例评分≥1%或单核免疫细胞密度评分≥2。

结果：在入组的61例患者中，21例接受vibo + pembro，40例接受vibo/pembro。中位年龄为58岁；48%的患者ECOG体能状态为1，15%的患者存在BRCA1和/或BRCA2突变，87%的患者既往接受过≥2线治疗（66%，贝伐珠单抗；41%，PARP抑制剂），74%的患者患有铂类药物耐药疾病（铂类药物治疗后PD < 6个月）。PD-L1状态阳性21例，阴性31例，不详9例。中位随访时间为13个月（范围：9-15）。所有患者中79%发生治疗相关不良事件(TRAE)；13%为3级或4级。未报告TRAE导致的死亡。最常见的TRAE(≥20%)为疲乏(23%)、瘙痒(23%)和皮疹(20%)。

治疗组之间的PK暴露量相似。所有患者的ORR为8%(95%CI，3-18)，PD-L1阳性肿瘤患者的ORR为24%(95%CI，8-47)。中位DOR为19个月（范围：4-19）。所有患者的6个月疾病控制率为11%(95%CI，5-22)，PD-L1阳性肿瘤患者为24%(95%CI，8-47)。所有患者的中位PFS为2个月(95%CI，2-2)，PD-L1阳性肿瘤患者为2个月(95%CI，2-8)。

结论：在未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的铂类药物耐药的局部晚期不可切除或转移性卵巢癌患者中，vibo + pembro联合治疗和vibo/pembro联合制剂治疗的安全性和PK相当。联合和复方制剂的抗肿瘤活性相当，反应仅限于PD-L1阳性肿瘤。Vibo/pembro复方制剂可能为这些患者提供一种安全方便的治疗选择；需要根据PD-L1状态进一步研究抗肿瘤活性。

参考文献

[1] Ronnie Shapira-Frommer, Ruth Perets, Mark Voskoboynik, et al.Safety and efficacy of vibostolimab (vibo) plus pembrolizumab (pembro) in patients (pts) with cervical cancer naive to PD-1/PD-L1 inhibitors.2022 AACR abs CT508.

[2] Ruth Perets, Martin Gutierrez, Sun Young Rha, et al. Safety and efficacy of vibostolimab (vibo) plus pembrolizumab (pembro) and coformulation of vibo/pembro in ovarian cancer naive to PD-1/PD-L1 inhibitors. 2022 AACR abs CT180/5.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo