首页 > 文章详情

在MM慢病式疾病管理中，如何尽早或更好的达到完全缓解？

2022年04月06日

来源：肿瘤资讯

在多发性骨髓瘤（MM）治疗期间，患者尽可能获得完全缓解（CR）对实现长期生存或治愈的目标至关重要^[1]。如何尽早达到CR，或者提高CR呢？

新研究表明，诊断起24个月内实现CR与更好的预后相关

MM的多个研究已经表明，治疗后的缓解深度与无进展生存（PFS）改善相关，即意味着“缓解越深＝预后越好”^[2]。

近期，一项回顾性研究为“MM治疗尽早实现CR”带来了进一步的证据。该研究发现，新诊断MM患者自诊断起24个月内达到CR与其生存结果改善显著相关，即在这一时间窗内达CR患者有更好的PFS和总生存（OS）^[3]。以诊断后的24个月为界点，landmark分析显示，CR组和非CR组的中位PFS分别为29.8个月和20.9个月（p＜0.0002），中位OS分别为104个月和70个月（p<0.0001）。在调整已知预后变量（包括FISH检出高危细胞遗传学异常、ISS Ⅲ期等）后，达到CR的患者其生存获益仍存在。研究还发现，在非CR组，FISH检测高危和ISS 3期与较差PFS和OS相关，仍具有预后意义；而在CR组，FISH检测高危和ISS 3期与PFS和OS并无关联，失去了对预后的影响^[3]。

除了尽早达到CR，通过提高CR率并且保证患者生活质量（QoL）的治疗也是符合改善PFS的治疗策略。对此，US MM-6研究或许可以作为范例，即通过转换治疗进一步加深缓解。

以转换治疗策略为例，看如何提高CR？

MM1研究已经显示了全口服IRd方案（伊沙佐米-来那度胺-地塞米松）对复发难治成人MM的临床获益，以及安全性和便捷性的优势。US MM-6研究则是在真实临床中看PIs同类药物转换（iCT）为患者带来的获益，即从注射用硼替佐米诱导治疗转换到伊沙佐米全口服IRd方案治疗的可行性^[4,5]。

研究纳入不适合移植/移植延迟（≥24个月）、经硼替佐米诱导治疗3个周期后没有出现疾病进展的新诊断MM患者，接受IRd方案治疗达39个周期，或直至疾病进展或毒性不可接受^[4]（注：伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者是目前伊沙佐米在中国获批的适应证）。

主要终点是2年PFS。关键次要终点包括部分缓解（PR）率、非常好的PR（VGPR）率、CR率和治疗持续时间（DOT）^[4]。

截至2019年11月，有84例患者入组并接受了IRd治疗。中位随访8个月，初步的疗效结果显示，基于硼替佐米诱导后（研究开始之前）的总缓解率（ORR）为62％，CR率为4%，VGPR率为25%；iCT后，ORR增至70％，CR率增至26％，VGPR率增至29%（图1）。按年龄分层的亚组分析显示，在<75岁患者和≥75岁患者中，基于硼替佐米诱导后的ORR分别为57%和68%，CR率分别为2%和5%；iCT后，ORR分别增至68%和73%，CR率分别增至30%和22%^[4]。

图片1.png

图1 基于硼替佐米诱导治疗后和同类药物转换（iCT）为IRd（伊沙佐米、来那度胺、地塞米松）后的研究者评估的最佳总体缓解。∗总缓解率（ORR）包括完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）和部分缓解（PR）。†CR范畴包括CR、严格意义的CR（sCR）、免疫表型CR 或分子学CR（mCR）。CI：置信区间；MR：微小缓解；NE：不可评估。

截至2021年5月的数据显示，共有101例患者入组并接受治疗。中位随访18.5个月之后，疗效数据显示，18个月PFS率为84%；ORR在硼替佐米诱导3个周期结束时为65%，CR率为9%，VGPR率为25%；iCT后，ORR增至78%，其中mCR率从0增至1%，sCR率从0增至3%，CR率从9%增至32%，VGPR率保持25%（表1）^[5]。

表1 ORR和CR率随着iCT后治疗时间的延长而提高（N=101）

表1.png

*患者在进入研究前接受了3个周期的硼替佐米方案治疗。硼替佐米诱导治疗的平均持续时间为3个月；由于研究的真实世界性质，硼替佐米治疗的周期长度因方案而异。†分子学完全缓解。‡由于四舍五入，ORR百分比可能不是加和。§数据截止于2020年6月。¶数据截止于2021年5月

最新数据截止时，33例（33%）患者仍在接受治疗；IRd治疗的中位DOT为11.7个月，总体基于PI治疗的中位DOT为14.6个月。

MM进入慢病化治疗模式或成为可能

可以看出，在真实世界基于社区的新诊断MM患者人群中，随着随访时间的延长，iCT策略的应用实现了长期、持续的基于PI的治疗，获得了更好的ORR、CR率，以及PFS率。另外，转换为口服治疗，具备更好的安全性和依从性，研究也表明iCT对患者的健康相关生活质量或治疗满意度无不利影响^[4]，这对于MM这种趋于“慢病化”管理的疾病而言，更有利于从固定周期治疗走向持续治疗。从而持续减小肿瘤负荷，抑制克隆演变，更好的控制疾病^[6]。

长按识别二维码，关注专题——《多发性骨髓瘤那些事儿》，了解更多医学前沿资讯！

参考文献

[1]Helgi J.K. van de Velde et al.Complete response correlates with long-term survival and progression-free survival in high-dose therapy in multiple myeloma[J].haematologica/the hematology journal | 2007; 92(10) | 1399 |

[2]Garderet L, Laubach JP, Stoppa AM, et al. Association between response kinetics and outcomes in relapsed/refractory multiple myeloma: analysis from TOURMALINE-MM1[J]. Leukemia. 2018;32(9):2032-2036.

[3]Kaddoura M, Binder M, Dingli D, et al. Impact of achieving a complete response to initial therapy of multiple myeloma and predictors of subsequent outcome[J]. Am J Hematol. 2022 Mar 1;97(3):267-273.

[4]Manda S, Yimer HA, Noga SJ, et al. Feasibility of Long-term Proteasome Inhibition in Multiple Myeloma by in-class Transition From Bortezomib to Ixazomib[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Nov;20(11):e910-e925.

[5]https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper150094.html

[6]Dimopoulos MA, Jakubowiak AJ, McCarthy PL,et al. Developments in continuous therapy and maintenance treatment approaches for patients with newly diagnosed multiple myeloma[J]. Blood Cancer J. 2020 Feb 13;10(2):17.

材料审批编号：VV-MEDMAT-64687

材料审批日期：3/2022

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-YTT

本资讯旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本站对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，武田不承担相关责任。