2022年欧洲肺癌大会（ELCC）已于欧洲中部时间3月30日至4月2日召开，会上国内外学者公布了多项研究的数据更新，「肿瘤资讯」整理数项研究，与大家分享。
1.CameL-sq III期研究总生存结果更新，晚期肺鳞癌一线治疗迎来新方案
主要研究者:同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授
研究设计：双盲、多中心、III期随机对照研究（NCT03668496）
主要入组标准包括：1、病理确认的IIIB-IV期肺鳞癌；2、初治；3、ECOG体能评分0-1分。
分层因素包括：1、性别；2、吸烟史（≥400包年/＜400包年/从不吸烟）；3、肝转移或脑转移（肝及脑两个器官转移/一个器官转移/无转移）。
入组患者1:1随机分配进入卡瑞利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗组。卡瑞利珠单抗联合化疗组接受卡瑞丽珠单抗200mg +卡铂AUC 5+紫杉醇175mg/m2体表面积 D1 Q3W，治疗4-6周期进入免疫治疗维持期，接受卡瑞丽珠单抗200mg D1 Q3W直到肿瘤进展（PD）或无法耐受的毒性反应或维持期达到2年；安慰剂联合化疗组接受安慰剂 +卡铂AUC 5+紫杉醇175mg/m2体表面积 D1 Q3W，治疗4-6周期进入维持治疗期，接受安慰剂直到PD或无法耐受的毒性反应。如果对照组患者出现PD，允许接受卡瑞丽珠单抗200mg D1 Q3W直到PD或无法耐受的毒性反应。
主要研究终点为由独立盲评委员会评定的肿瘤无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、治疗反应持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
研究结果：
研究共纳入389例患者（卡瑞利珠单抗联合化疗组193例，安慰剂联合化疗组196例）。截至2022年1月31日，卡瑞利珠单抗联合化疗组中位随访时间为23.7月，安慰剂联合化疗组为15.2月。
基线特征：卡瑞利珠单抗联合化疗组中位年龄64岁，IV期患者139例（72.0%），PD-L1 TPS≥1%患者95例（49.2%）；安慰剂联合化疗组中位年龄62岁，IV期患者141例（71.9%），PD-L1 TPS≥1%患者95例（47.4%）。其他分层因素基线特征（性别、吸烟史、肝或脑转移）两组间匹配均衡。
OS数据更新：卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS为27.4月（95%CI 22.1-NR），安慰剂联合化疗组中位OS为15.5月（95%CI 13.4-18.4），卡瑞利珠单抗联合化疗显著优于安慰剂联合化疗（P<0.0001），死亡风险下降43%（风险比HR 0.57，95%CI 0.44-0.74）。考虑到允许安慰剂联合化疗组患者在PD后使用卡瑞丽珠单抗，使用RPSFT模型校正交叉效应后，安慰剂联合化疗组中位OS调整为12.4月（95%CI 10.9-14.5），卡瑞利珠单抗联合化疗显著优于安慰剂联合化疗（P<0.0001），死亡风险下降59%（风险比HR 0.41，95% CI 0.30-0.56）。
安全性分析：卡瑞丽珠单抗联合化疗组治疗相关不良反应（AEs）发生率为100%，3/4级AEs发生率为74.1%，因AEs致死6例（3.1%），免疫相关不良反应（irAEs）发生率为77.2%；安慰剂联合化疗组AEs发生率为99.5%，3/4级AEs发生率为71.4%，因AEs致死3例（1.5%），irAEs发生率为20.4%。两组间血液系统常见AEs主要包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板计数减少。非血液系统常见AEs主要包括毛细血管内皮细胞增生（RCEP，卡瑞丽珠单抗联合化疗组）、脱发、乏力、神经系统感觉减退、食欲下降、恶心、肝酶（ALT及AST）升高、肢体疼痛等。
研究结论：
在化疗的基础上加用卡瑞丽珠单抗可改善患者长期生存：即使交叉率达55.8%，卡瑞丽珠联合化疗相较于安慰剂联合化疗可显著改善长期生存，中位OS 27.4 个月vs 15.5个月，HR = 0.57（95%CI 0.44-0.74），P<0.0001；24个月生存率53.4% vs 35.0%，36个月生存率42.8% vs 23.7%。
长期随访未发现新的不良反应。
该研究数据支持卡瑞丽珠单抗联合卡铂+紫杉醇作为晚期肺鳞癌一线标准治疗的一个方案。
2.III期ORIENT-11最终OS分析：信迪利单抗联合培美曲塞+铂一线治疗局部晚期或转移性非鳞NSCLC，中位OS突破两年
主要研究者：中山大学附属肿瘤医院 杨云鹏教授
研究设计：多中心、双盲、III期随机对照研究
主要入组标准包括：1、局部晚期或转移性（IIIB、IIIC、IV期）非鳞NSCLC；2、EGFR/ALK野生型；3、初治；4、ECOG体能评分0-1分；5、治疗前PD-L1表达情况已知。
分层因素包括：性别、铂类化疗药种类（顺铂/卡铂）、PD-L1表达水平（TPS <1%/≥1%）。
患者2:1随机分配进入信迪利单抗+化疗组或安慰剂+化疗组。信迪利单抗+化疗和安慰剂+化疗组分别接受信迪利单抗或安慰剂200mg q3w联合培美曲塞500mg/m2 q3w+顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5 q3w治疗4周期，之后继续使用信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞直到疾病进展。安慰剂组患者在特定情况下允许交叉使用信迪利单抗治疗。
主要研究终点为由独立评审委员会（BIRC）评估的肿瘤PFS。关键次要研究终点为由BIRC评定的OS。此前已报道PFS达到阳性终点，本次主要报道最终OS数据。
研究结果：
截至2021年9月15日，信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别入组266和131例患者，两组间在性别比、年龄、吸烟史、肿瘤分期、组织学类型、PD-L1表达水平、脑转移情况、铂制剂选择情况等基线特征总体相似。
OS数据：在数据截止时，中位研究随访时间为 30.8 个月。在入组的 397 例患者中，信迪利单抗联合化疗组的中位OS为24.2个月，2年OS率为50%；安慰剂联合化疗组为16.8个月，2年OS率为32%；HR=0.65 （95% CI 0.50-0.85）。所有预先指定亚组（包括性别、年龄、体能状态评分、铂制剂选择情况、PD-L1表达水平、吸烟史、肿瘤分期）的 OS 获益与总人群中观察到的情况基本一致。
研究结论：
在化疗的基础上加用信迪利单抗作为一线治疗，可显著改善EGFR/ALK野生型局部晚期或转移性非鳞NSCLC总生存时间。
中位随访30.8月时，信迪利单抗联合化疗与单独化疗组中位OS分别为24.2个月与16.8个月。所有预先指定亚组的 OS 获益与ITT人群中观察到的情况基本一致。
3.度伐利尤单抗联合或不联合tremelimumab+化疗用于转移性NSCLC一线治疗：POSEIDON研究中患者报告结局（PRO）
主要研究者：David Geffen School of Medicine at UCLA, Edward B. Garon
研究设计：全球、多中心、开放标签、III期随机对照研究
主要入组标准包括：1、IV期NSCLC；2、无EGFR或ALK突变；3、初治；4、ECOG体能评分0-1分。
分层因素包括：1、PD-L1表达水平（肿瘤细胞表达比例≥50%或<50%）；2、肿瘤分期（IVA或IVB期）；3、组织学类型（鳞癌或非鳞癌）。
1013例入组患者1:1:1随机分配进入tremelimumab + 度伐利尤单抗+化疗组（T+D+CT）或度伐利尤单抗+化疗组（D+CT）或单独化疗组（CT）。T+D+CT组接受度伐利尤单抗 1500mg q3w+tremelimumab 75mg q3w+化疗q3w治疗4周期，之后再用最后一次tremelimumab，并继续使用度伐利尤单抗长期维持（4周1次）直到疾病进展；D+CT组接受度伐利尤单抗1500mg q3w +化疗q3w治疗4周期，再用度伐利尤单抗维持（4周1次）直到疾病进展；CT组接受以铂类为基础的常规化疗方案q3w ≤6个周期。
主要研究终点为由BIRC的D+CT组vs CT组的PFS及OS。关键次要研究终点为由BIRC评定的T+D+CT组vs CT组的PFS和OS。其他次要研究终点包括基于欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）开发的QLQ-C30和QLQ-LC13生活质量量表评估的患者报告结局（PROs）数据。
研究结果：
2022年欧洲肺癌大会上报告了T+D+CT和D+CT vs CT的PROs分析数据。研究使用EORTC QLQ-C30/LC13量表对整体健康状况/生活质量（QoL）、功能和症状等次要终点进行评估。使用分层对数秩检验和Cox比例风险模型评估症状恶化时间（TTD，定义为QoL与基线相比下降10分及以上），使用逻辑回归评估症状改善率（定义为相应临床症状明显改善的患者百分比）。截至2021年3月12日，D+T+CT组、D+CT组、CT组分别入组338例、338例和337例患者，患者的基线整体PROs评分基本相似。
TTD分析：在EGFR/ALK野生型转移性NSCLC患者中，T+D+CT三联方案或D+CT二联方案相较于CT组，整体健康状况/QoL的恶化风险降低（风险比[HR]分别为0.78和0.79），多数症状和领域（包括身体机能和呼吸困难）的TTD显著延长。除D+CT vs CT在食欲减退方面的HR＞1之外，在大多数症状/关注领域中，D±T+CT组与CT组相比，TTD 都有所改善。
症状改善率分析：在全部被评估的症状/关注领域中，D±T+CT组症状改善率都比CT组更高，且T+D+CT组在身体机能方面的症状改善率明显优于单独化疗组（HR=1.56），而D+CT组在疲劳和呼吸困难方面的症状改善率明显优于单独化疗组（HR分别为1.48和1.45）。
研究结论：
在化疗中添加D±T，在提高转移性NSCLC患者疗效的同时，延缓了健康相关QoL的恶化。与CT组患者相比，D±T+CT组患者在整体健康状况/生活质量、功能和症状方面具有更长的TTD和更高的症状改善率。
POSEIDON研究2021年公布的数据表明，与单独化疗相比，三药联合的免疫方案显著提高了OS和PFS（J Thorac Oncol. 2021;16(C10Suppl): S844）。与单独化疗相比，双药联合疗法改善OS的趋势没有达到统计学意义。与单独化疗组相比，三药联合组的TRAE和因TRAE导致的停药发生率在数值上更高。
4.KEYNOTE-598研究3年随访结果公布！帕博利珠单抗单药治疗效果优于联合伊匹木方案
主要研究者：Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Gran Canaria, Delvys Rodriguez-Abreu
研究设计：多中心、双盲、III期随机对照研究（NCT03302234）
主要入组标准包括：1、IV期NSCLC；2、初治；3、ECOG体能评分0-1分；4、PD-L1 TPS≥50%；5、无可靶向治疗的EGFR突变或ALK异位；6、无已知未治疗的中枢神经系统转移；7、存在至少一个可评估病灶。
分层因素包括：体能状态评分、地区（东亚/非东亚）、组织学类型（鳞癌/非鳞癌）。
患者2:1随机分配进入K药+I药组或K药+安慰剂组，K药200mg Q3W最多治疗35次，I药1mg/kg最多治疗18次。
主要研究终点为由BIRC评估的OS和PFS。次要研究终点为由BIRC评定的ORR、DoR以及安全性。
研究结果：
截至2021年10月11日，K药+I药双免联合组和K药+安慰剂单免治疗组分别入组282和281例患者，中位随访时间为33.6个月。两组间OS和PFS并未随着随访时间的延长而发生明显改变。在本次数据分析时，双免治疗组中位OS为22.1月，单免治疗组为22.7月（HR 1.05，95%CI 0.85-1.29）；中位PFS分别为8.2和8.4个月（HR 0.99，95% CI 0.81-1.21）。治疗反应方面，双免治疗组ORR为46.5%，包括16例完全反应（CR，5.6%），中位DOR为22.1个月；单免治疗组ORR为46.1%，包括9例CR（3.2%），中位DoR为18.9个月。
安全性方面，双免治疗组和单免治疗组治疗周期中位数分别为10和15。但双免治疗组治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为75.5%，其中3-5级TRAEs发生率为35.1%，包括6例（2.1%）治疗相关死亡事件；单免治疗组TRAEs发生率为68.7%，其中3-5级TRAEs发生率为20.3%，未发生治疗相关死亡事件。此外，双免治疗组免疫相关不良反应（irAEs）发生率更高，为44.3%，其中3-5级irAEs发生率为19.5%；单免治疗组irAEs发生率为32.0%，其中3-5级irAEs发生率为8.5%。
此外，双免治疗组和单免治疗组分别有52和71例患者完成 35 个周期的K药治疗，两组ORR分别为88.5%和87.3%，完成35周期治疗后的1年OS率分别为86.3%和87.6%，1年PFS率分别为72.8%和83.5%。
研究结论：
随着随访时间的延长，结果仍显示在K药的基础上加用I药并不能给TPS≥50%的转移性NSCLC带来额外的生存获益，两组间的2年OS率相似，且单独使用K药的安全性更好，仅使用K药治疗的一组中有更多的患者完成了35个周期免疫治疗。K药单药疗法仍然是无EGFR/ALK突变、PD-L1 TPS ≥50%的转移性NSCLC标准治疗方案。
排版编辑：肿瘤资讯-Shire
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