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叶烈夫教授：聚焦2022 ASCO GU真实世界数据，关注前列腺癌治疗格局的变化

2022年03月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着新药研发、新型检测技术的不断发展，前列腺癌的临床治疗发生了根本性的改变。如何看待临床治疗格局的改变，应用新型技术指导患者治疗策略的制定？2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤探讨会（ASCO GU）从多项真实世界研究、多角度进行了探讨。【肿瘤资讯】特邀福建省立医院泌尿外科叶烈夫教授详细解读前列腺癌的治疗格局变化，共探前列腺癌诊疗未来。

叶烈夫

主任医师、医学博士，教授，博士研究生导师

福建省立医院泌尿外科行政主任

福建省立金山医院大外科行政副主任

中华医学会泌尿外科学分会（CUA）全国委员、CUA肿瘤学组委员

中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）全国委员、微创及机器人学组委员

中国医师协会内镜医师分会委员

世界华人医师协会泌尿外科分会常委

中国医学装备协会泌尿外科分会常委

福建省医师协会泌尿外科医师分会副会长

福建省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会副主任委员

福建省医学会泌尿外科学分会常委兼移植学组副组长

福建省海峡医药卫生交流协会泌尿外科分会副会长

真实世界研究数据展示mCSPC治疗格局改变^[1]

　　近年来，转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的标准治疗发生了很大的变化，已经经历了从单独雄激素剥夺治疗（ADT），到ADT联合化疗、新型内分泌治疗、放疗等多模式的变化。随着雄激素受体轴靶向治疗（ARAT）和化疗的引入，mCSPC患者的治疗选择迅速演变。本次大会报道的GURC队列研究，探索了mCSPC在真实世界中治疗格局的改变。

　　该研究是一项在加拿大晚期前列腺癌男性患者中进行的4期、多中心、非干预性、纵向队列研究。研究者前瞻性调查了mCSPC患者真实世界管理和治疗模式的演变，重点关注ADT治疗和胚系DNA损伤修复（DDR）检测以外的强化治疗。研究共入组加拿大的204例mCSPC患者。入组研究时的中位年龄为71岁（范围64-77岁），中位PSA为24ng/ml，88%（158/180例）的患者为新发mCSPC，69%（110/204例）的患者Gleason评分>7，4%（2/49例）接受胚系检测的患者携带胚系DDR突变（BRCA2=1，MUTYH/MEN1=1），高瘤负荷和低瘤负荷mCSPC的分布分别为62%（118/189）和37%（71/189），与既往相似。

　　总体而言，27%（51/189）的患者接受传统ADT单药治疗，45%（86/189）接受阿比特龙（AA）治疗、17%（33/189）接受阿帕他胺治疗，8%（15/189）接受多西他赛治疗以及3%（6/189）接受恩扎卢胺治疗，即将近72%的患者接受了联合治疗。单药ADT治疗患者的肿瘤疾病负荷相对较低【49%（24/49）】，联合治疗组为33%（47/143）。可见，即使可及的ARAT治疗药物不断增加，仍有相当一部分mCSPC患者继续接受ADT单药和多西他赛治疗，接受单药治疗患者相对疾病负荷较低。此外，胚系DDR检测尚未全面执行。因此，需要更多的教育普及和更多的资源提供，以鼓励在此情况下进行ARAT治疗和基因检测。

ADT 治疗mCSPC的临床结果探索^[2]

　　mCSPC用雄激素受体通路抑制剂（ARPI）进行前期雄激素剥夺治疗（ADT）后，最终会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。本次大会上，一项研究报道了mCRPC在真实世界中的治疗结果。

　　该研究对加拿大6个癌症中心的生物样本库入组的患者进行了回顾性分析。研究共纳入共纳入168例患者，其中126例（75%）接受阿比特龙治疗，38例（23%）接受阿帕他胺治疗，4例（2%）接受一种ARPI治疗并因毒性换用另一种治疗。中位年龄为69岁，61%的患者Gleason评分≥8。mCSPC的转移部位为淋巴结（n = 91）、骨（n = 141）和肝脏（n = 6）。截至2021年8月28日，共有46例患者进展为mCRPC，其中38例接受了后续全身治疗。一线mCRPC治疗时，12例患者采用多西他赛、10例患者采用镭-223、6例患者采用恩扎卢胺、3例患者采用铂类化疗以及7例患者接受其他治疗（包括1例免疫检查点抑制剂和1例Lutetium177-PSMA-617和5例其他研究中药物）。这些患者接受一线mCRPC治疗后的中位OS为9.7月，PSA下降50%的比例为25%，PSA中位进展时间为4.9月。在单变量cox分析中，mCRPC与较差OS相关的临床因素为：乳酸脱氢酶（LDH）高于正常值上限（HR 5.0，95%CI 1.7-14.5）、血红蛋白低于正常值下限（5.2，1.1-23.8）、存在≥20处骨转移（3.7，1.4-9.8）和PSA升高（1.002，1.001-1.003）。

　　可见，对于前期阿比特龙或阿帕他胺联合ADT治疗后进展的CSPC患者，PSA下降率和生存期适中，需进一步随访，以确定其最终治疗结局。Lutetium¹⁷⁷-PSMA-617和PARP抑制剂可能有助于改善这些患者的治疗结局。

真实世界治疗模式探索：mCRPC的药物选择^[3]

　　mCRPC目前仍是一种“不治之症”。尽管阿比特龙、恩扎卢胺、多西他赛、卡巴他赛、sipuleucel-T（Sip-T）等多种治疗已获批，但临床仍缺乏关于治疗顺序的真实世界数据。本次大会上公布的一项研究展示了mCRPC患者真实世界治疗模式的改变。

　　该研究纳入2912例自2014年1月1日至2020年5月31日新发的mCRPC患者，并接受≥1 线治疗（LOT）。其中，48.7%的患者≥2 LOT，21.8%的患者≥3 LOT。患者在索引时的平均年龄为71岁，并在索引前使用亮丙瑞林（87%）、阿比特龙（10%）、多西他赛（9%）和恩扎卢胺（8%）。在mCRPC中，最常见的一线单药治疗方案为阿比特龙（35%）、恩扎卢胺（34%）和多西他赛（14%）。观察到的最常见二线治疗为内分泌治疗，其中恩扎卢胺占36%、阿比特龙占27%和多西他赛占14%。一线治疗组的平均持续时间为292天，二线组为245天。阿片类（62%）和地诺单抗（47%）在mCRPC患者中的使用很常见。

　　可见，无论是一线还是二线治疗，新型内分泌治疗都是mCRPC最常见的治疗方案。一线治疗失败后换用另一种新型内分泌药物治疗目前也是最常用的治疗方案。

新型检测技术NGS在前列腺癌中的临床应用^[4]

　　目前，二代测序（NGS）在前列腺癌中的应用越来越常见，但其临床实用性可能取决于测序导向治疗（SDT）的可用性。众所周知，直到2020年PARP抑制剂奥拉帕利和rucaparib被批准用于携带某些同源重组修复（HRR）基因改变的肿瘤时，FDA才批准了SDT在前列腺癌中的应用，此后，该类药物的应用增多。在相关药物获批前后，一项回顾性单中心研究评估了NGS在前列腺癌中的临床应用。

　　研究纳入2018年至2021年间在西奈山医院（纽约州纽约市）就诊的所有前列腺癌患者，共计332例，其中51%（n = 170）在2020年或以后进行测序，中位年龄65岁。晚期局部前列腺癌患者占39%（n = 129），转移性前列腺癌患者占61%（n = 203）。总体而言，在38%患者（125例）中确定了167例可操作的改变。在可操作的改变中，31%（n = 51）为1级，69%（n = 116）为2级。在44例1级改变患者中，8例（18%）接受奥拉帕利治疗。接受奥拉帕利治疗的转移性患者的比例从2020年前的1%（2/145）增加至2020年期间或之后的10%（6/58）（p = 0.008）。在36例未接受奥拉帕利治疗的患者中：20例在FDA批准前接受测序，并接受替代全身治疗；8例患有局部疾病，未接受奥拉帕利治疗；8例随访有限或治疗状态未知。对于接受奥拉帕利治疗的患者，中位TTNT为5个月。

　　可见，NGS的临床效用与治疗情况相关。2020年以后，NGS的检测与奥拉帕利的治疗同步增长，这种变化与奥拉帕利被FDA批准用于HRR突变患者的治疗相符。

　　综上所述，新型内分泌治疗及新型检测技术在前列腺癌中的应用越来越广泛。多项真实世界数据显示，新型内分泌治疗可以显著提高患者的生存获益，同时，ADT单药和多西他赛治疗在临床中仍有广泛应用。这些结果对于临床治疗方案的制定具有重要的指导意义。随着临床研究的不断探索，前列腺癌的治疗模式不断更新，未来已来，让我们立于当下，紧随前沿，收获更多可能与希望，为患者提供更佳的临床诊疗。

参考文献

[1] Steven Yip, et al. ASCO GU 2022. Poster Session 86.

[2] Daniel Joseph Khalaf, et al. ASCO GU 2022. Poster Session 60.

[3] Elisabetta Malangone-Monaco, et al. ASCO GU 2022. Poster Session 49.

[4] Jacqueline R. Griffin, et al. ASCO GU 2022. Poster Session 112.

审批时间：2022年3月

审批编号：VV-MEDMAT-64736

责任编辑：Moon
排版编辑：YJK

2022年05月17日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

聚焦2022 ASCO GU真实世界数据，关注前列腺癌治疗格局的变化