首页 > 文章详情

ASCO指南快速推荐更新：I-IIIA期NSCLC完全切除后的辅助治疗

2022年02月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ASCO Rapid Recommendations Updates致力于将新的可改变临床实践的数据及时向公众推荐，以更好的指导专业人员的临床工作。自2017年发布已切除的I-III期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗指南后，2020和2021年又有二项随机对照研究（RCTs）结果公布，促进了此次的快速推荐更新。这次更新推荐奥希替尼辅助治疗IB期EGFR敏感突变肿瘤，不常规推荐含顺铂化疗和/或阿替利珠单抗治疗；IIA、IIB和IIIA期推荐含顺铂辅助化疗，EGFR敏感突变者后续辅助奥希替尼治疗，无EGFR敏感突变且PD-L1≥1%者后续辅助阿替利珠单抗治疗。

微信截图_20220224113116.png

二项RCTs概览

Wu的靶向治疗研究中，患者诊断为完全切除的EGFR（Ex19 del或L858R）突变阳性IB-IIIA期NSCLC（第7版，AJCC癌症分期手册），随机分配接受奥希替尼（每日80mg）或安慰剂治疗3年或直到疾病复发或符合治疗中断标准。随机分配之前可进行术后化疗，但非强制性（IB和II-IIIA期患者分别为26%和75%），术后奥希替尼治疗获益不受术后化疗影响。主要终点是研究者评估的II-IIIA期患者的无病生存（DFS）。共682例患者随机分配，60%接受过辅助化疗。24个月时，90%奥希替尼治疗的II-IIIA期患者（95%CI，84-93）和44%安慰剂治疗的II-IIIA期患者（95%CI，37-51）仍然存活且处于无病状态（研究终点的总风险比[HR]）0.17，99.06% CI 0.11-0.26，P<.001）。次要终点总生存数据尚不成熟，尚不清楚是否存在总的生存获益。

Felip等进行的免疫治疗研究中，患者诊断为完全切除的IB（≥4cm）-IIIA期NSCLC（第7版，AJCC癌症分期手册），含铂辅助化疗后随机接受阿替利珠单抗（1200mg，每21天1周期，共16周期或1年）或最佳支持治疗（BSC）。主要终点是研究者评估的PD-L1表达≥1%的II-IIIA NSCLC患者阿替利珠单抗治疗的DFS。共1005例患者随机分配并作为意向性治疗人群。中位随访32个月，II-IIIA且PD-L1阳性患者阿替利珠单抗治疗的DFS优于BSC（HR 0.66，95% CI 0.50-0.88，P = 0.0039），所有II-IIIA期患者阿替利珠单抗治疗的DFS优于BSC（HR 0.79，95% CI 0.64-0.96，P =0.020）。

推荐更新

推荐1.2

IB期（3cm <T ≤4 cm，N0M0）：推荐奥希替尼治疗携带EGFR敏感突变患者（Ex19del或L858R）。

推荐1.2.1

该组患者不常规推荐使用含顺铂辅助化疗和/或阿替利珠单抗辅助治疗。推荐术后多学科（包括肿瘤内科医生）评估每位患者辅助治疗获益和风险。超越T分期对术后辅助治疗产生影响的因素总结见2017年指南（见附录）。

推荐1.3

IIA、IIB和IIIA期：推荐所有患者使用含顺铂辅助化疗。无论PD-L1状态，推荐EGFR敏感突变患者化疗后使用辅助奥希替尼治疗。除外EGFR敏感突变患者，其余所有PD-L1≥1%患者推荐化疗后使用辅助阿替利珠单抗治疗。

附录

除了分期，许多肿瘤特异性因素可能也会影响肿瘤已切除患者的预后，但目前仍不清楚这些因素是否会影响辅助治疗选择推荐，是否能够预测辅助治疗获益。

肿瘤介于3-7cm之间。肿瘤已切除且无淋巴结转移的患者，随着肿瘤大小的增加，其5年生存率逐渐下降：3-4cm，74%；4-5cm，65%；5-7cm，57%。一项纳入25,267例肿瘤已切除的T2N0M0患者的队列研究结果显示，辅助化疗与所有患者的5年中位总生存改善相关。已完成的随机辅助化疗研究的亚组分析证实，对于肿瘤≥4cm的患者，化疗可改善生存。

组织病理学特征。与更高复发风险和较差预后有关的病理学特征包括神经浸润、肿瘤坏死、血管浸润和淋巴侵犯。如果存在脏层胸膜受累，无论T分期，<3cm的肿瘤均划分为pT2a。一项已切除肺腺癌的研究发现，有丝分裂指数（0-10有丝分裂/10个高倍视野和>10有丝分裂/10个高倍视野）是独立的预后标志。以下还列举了腺癌亚型的风险水平：

• 微乳头或实性：高危

• 腺泡状、乳头状、侵袭性粘液型：中危

• 微侵袭性或鳞屑状：低危

存在肿瘤驱动突变。KRAS突变不能预测辅助化疗获益。

存在影响DNA修复能力的决定因素。已经在探索基因对预后和化学治疗敏感性的影响，特别是与DNA修复有关的基因，如ERCC1、RRM1、BRCA1。生物标志物指导的辅助治疗研究，如SWOG的研究、西班牙的BRCA1指导治疗的研究和根据ERCC1与RRM1选择患者的研究均未成功。

基因特征。基因组分析（主要是微阵列和PCR方法）已用于识别高风险和低风险疾病，但各项研究中所涉及的基因特征几乎没有重叠，因此需要前瞻性研究进一步验证。另有研究将基因特征与腺癌亚型结合进行评分以预测复发风险。自JBR.10标本获得的具有预测作用的基因特征显示，高风险队列可从化疗中获益，低风险队列则无获益。

参考文献

1. Pisters K, Kris MG, Gaspar LE, Ismaila N; Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I to IIIA NSCLC Guideline Expert Panel. Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I-IIIA Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. J Clin Oncol. 2022;JCO2200051. doi:10.1200/JCO.22.00051

2. Kris MG, Gaspar LE, Chaft JE, et al. Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I to IIIA Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancers: American Society of Clinical Oncology/Cancer Care Ontario Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2017;35(25):2960-2974. doi:10.1200/JCO.2017.72.4401

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo

2022年04月03日

石常庆

沛县人民医院 | 肿瘤科

I-IIIA期NSCLC完全切除后的辅助治疗

2022年03月18日

石常庆

沛县人民医院 | 肿瘤科

IIIA期NSCLC完全切除后的辅助治疗

2022年02月28日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！