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1月31日早间资讯 | 可乐组合治疗延长晚期子宫内膜癌生存；解密癌症治疗中对PARP抑制剂的耐药性；加拿大放射肿瘤学家：保乳手术中Marker的放置便于后续放射治疗范围的划定

2022年01月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今日要点

1.【子宫内膜癌】NEJM：乐伐替尼+ 帕博利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌可延长PFS和OS

2.Nature子刊：解密癌症治疗中对PARP抑制剂的耐药性

3.加拿大放射肿瘤学家：保乳手术中Marker的放置便于后续放射治疗范围的划定

1.【子宫内膜癌】NEJM：乐伐替尼+ 帕博利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌可延长PFS和OS

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在这项3期试验中，研究将既往接受过至少一种铂类化疗方案的晚期子宫内膜癌患者以1:1的比例随机分配接受乐伐替尼（20 mg，每日一次口服）+帕博利珠单抗（200 mg，每3周静脉注射一次）或主治医生选择的化疗（多柔比星60 mg/m²体表面积，每3周静脉注射一次，或紫杉醇80 mg/m²，每周静脉注射一次[给药3周，停药1周的周期]）。

研究共纳入827例患者（697例患有错配修复功能完整（pMMR），130例患有错配修复缺陷疾病）被随机分配接受乐伐替尼+ 帕博利珠单抗（n=411）或化疗（n=416）。乐伐替尼+ 帕博利珠单抗组的中位无进展生存期长于化疗组（pMMR人群：6.6 vs. 3.8个月；进展或死亡的风险比，0.60；95%CI，0.50～0.72；P<0.001；总体：7.2 vs. 3.8个月；HR，0.56；95%CI，0.47～0.66；P < 0.001）。乐伐替尼+ 帕博利珠单抗的中位总生存期（OS）长于化疗（pMMR人群：17.4个月vs.12.0个月；死亡风险比：0.68；95%CI，0.56～0.84；P<0.001；总体：18.3个月vs.11.4个月；HR：0.62；95%CI，0.51～0.75；P < 0.001）。乐伐替尼+ 帕博利珠单抗组和化疗组中≥3级不良事件的发生率分别为88.9%和72.7%。

在晚期子宫内膜癌患者中，与化疗相比，乐伐替尼+ 帕博利珠单抗可延长无进展生存期和总生存期。

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2.Nature子刊：解密癌症治疗中对PARP抑制剂的耐药性

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开发新型靶向抗癌疗法是目前研究的主要目标。在同源重组缺陷肿瘤患者中使用多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂是已成功转化为临床的靶向治疗的最佳示例之一。到目前为止，这种方法的成功导致了4种不同的PARP抑制剂获批用于治疗几种类型的癌症，目前共有7种不同的化合物正在针对各种适应症进行临床研究。临床试验表明，接受PARP抑制剂的患者的缓解率很有前景，但大多数患者不可避免地会产生耐药性。临床前和临床数据揭示了多种耐药机制，目前的努力集中在制定解决这一挑战的策略上。在本综述总结了PARP抑制剂耐药的不同潜在过程，并讨论了可能克服这些机制的潜在策略，如与化疗联合治疗、靶向与PARP抑制剂耐药相关的获得性脆弱性或抑制基因组不稳定性。

BRCA1/2缺陷细胞极易受到PARP抑制；这一发现使PARP抑制剂在临床上成功开发，用于治疗BRCA1/2突变癌症患者。

目前正在将PARP抑制剂的使用范围扩大至卵巢癌和乳腺癌患者至其他组织学类型的同源重组缺陷肿瘤患者，如前列腺癌或胰腺癌。

PARP抑制剂的耐药性主要通过三种机制发生：药物靶标相关耐药性、同源重组的恢复和复制叉稳定性的恢复。目前克服耐药性的方法集中在将PARP抑制与DNA损伤反应的其他抑制剂、免疫检查点抑制或靶向治疗相结合。靶向PARP抑制剂耐药肿瘤的获得性脆弱性可能选择性杀死无反应的癌细胞。通过抑制易错聚合酶POLθ的活性来阻止DNA修复缺陷癌症中基因组不稳定性的发展可能是靶向这些肿瘤已知易损性的一种有前景的策略。

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3.加拿大放射肿瘤学家：保乳手术中Marker的放置便于后续放射治疗范围的划定

目前Marker在保乳手术中的应用推荐并不一致，因此加拿大玛格丽特公主癌症中心和多伦多大学达拉拉娜公共卫生学院的学者进行了一项研究1，评估了Marker在乳腺放疗计划中的使用情况和获益，重点是保乳手术后的部分乳腺照射（PBI），研究于近期发表在Advances in Radiation Oncology。

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责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

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