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郝纯毅教授：特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌Ⅱ期结果公布，安全性和疗效双优

2022年01月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近两年来，靶免联合在肝癌领域的研究屡获成功，其带来的有效率和生存率的大幅改善为肝癌系统治疗带来了多年未有之大变革，靶免联合已成为肝癌一线标准治疗。刚刚落幕的2022 ASCO-GI年会上，北京大学肿瘤医院的郝纯毅教授报告了一项靶免联合一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期研究结果，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗按mRECIST标准评估的客观缓解率达46.2%^[1]。该方案与索拉非尼头对头对比的Ⅲ期随机对照研究已在进行中，以进一步验证该方案的疗效。期待Ⅲ期研究的成功能为中国肝癌治疗奉上新方案。【肿瘤资讯】特别邀请到郝纯毅教授，就该研究的最新结果进行分享，并展望靶免治疗在肝癌的未来前景。

郝纯毅教授

主任医师，博士研究生导师

北京大学肿瘤医院国际合作部主任，大外科常务副主任
北京大学肿瘤医院软组织和腹膜后肿瘤中心主任，肝胆胰外二病区主任
英国卡迪夫大学名誉教授
中国临床肿瘤学会“CSCO胰腺癌专家委员会”主任委员
中国医促会软组织肿瘤专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会“CSCO胃肠神经内分泌瘤专家委员会”副主任委员
中国医促会肝癌专家委员会秘书长
中华医学会外科学分会胰腺学组委员
中国临床肿瘤学会常务理事
中国国际医学交流与促进会常务理事
北京市高层次创新创业人才支持计划领军人才
享受国务院特殊津贴专家

我国肝癌发病率高，分期晚，治疗需求巨大

郝纯毅教授采访Q1

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郝纯毅教授：肝癌是我国的特色癌种，发病率高，疾病分期晚，死亡率高，亟需在临床治疗上获得突破，助力《“健康中国2030”规划纲要》提高全民健康水平战略目标的实现。在此背景下，我们开展了这项靶免联合的研究。之所以选用特瑞普利单抗和贝伐珠单抗联合，是因为特瑞普利单抗是我国批准上市的第一个国产PD-1单抗，在其他瘤种中已展现出非常好的疗效和安全性，但从其他免疫检查点抑制剂在肝癌的既往研究来看，PD-1单抗单药的效果非常有限，有效率仅15%左右，而与抗血管生成的靶向药物联合有 1+1＞2的协同作用，贝伐珠单抗与PD-（L）1单抗联用的安全性和疗效已在国际上的其他研究如IMbrave150和ORIENT-32中得到验证，因此我们的研究选用了特瑞普利单抗与贝伐珠单抗这样一种强强联合。我们的研究是Ⅱ期研究，主要评估该联合方案的安全性和有效性，如果研究结果达到预期，则在此基础上进行进一步的Ⅲ期研究，将其与标准治疗进行对比，为该方案在肝癌的应用提供强有力的循证支持。

特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌安全性和疗效双优，Ⅱ期研究展现前景

郝纯毅教授采访Q2

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郝纯毅教授：这是一项多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究^[1]，入组标准为：不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌，BCLC分期为B或C期，Child-Pugh分级A级，至少有1个可测量病灶，ECOG PS评分0~1分，既往没有接受过全身系统治疗。治疗方案为：特瑞普利单抗240mg IV加贝伐珠单抗15mg/kg IV q3w。截止到2021年6月23日，共入组54例患者（男性48例），中位年龄54岁，87%有乙肝病毒感染，74.1%为BCLC C期，74.1%既往接受过局部治疗。所有患者都接受了至少1个剂次的特瑞普利单抗加贝伐珠单抗治疗。52例可评估人群中，按照RECIST v1.1的标准评估，主要研究终点客观缓解率（ORR）为32.7%，其中1例达到完全缓解（CR），16例达到部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为78.8%。根据mRECIST标准评估，ORR为46.2%，DCR为94.2%。中位无进展生存期（PFS）是9.9个月，中位总生存期（OS）目前尚未达到。治疗相关不良事件（TRAE）大多为1~2级，≥3级TRAE发生率为25.9%，严重的不良事件（SAE）发生率为27.8%，≥3级免疫相关不良事件发生率是11.1%，治疗期间未发生任何致死性不良事件。总体来讲，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌患者显示出良好的疗效和安全性，是一种高效、低毒的方案。从国内外同类研究的ORR来看，IMbrave 150是33%^[2]，ORIENT-32是25%^[3]，我们的研究46.2%的ORR^[1]似乎有一定的优势，值得在进一步的研究中进行验证。基于此，我们将扩大样本量，进行Ⅲ期的临床研究，将特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗方案与索拉非尼进行头对头的对比。

靶免联合推动肝癌治疗迎来百年未有之大变局，联合其他治疗前景可期

郝纯毅教授采访Q3

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郝纯毅教授：四五年前，以仑伐替尼为基础的靶向治疗的应用开辟了肝癌治疗的新领域，而靶向药物与免疫药物的联合则为肝癌治疗带来了突破性的进展， ORR、PFS和OS获得大幅改善，而且在新的治疗模式下，很多原本无治愈机会的患者有可能获得治愈，肝癌领域迎来了百年未有之大变局。此外，肝癌的很多治疗模式也因靶免联合的发展而正在发生改变，比如靶免治疗可与其他治疗方式如介入、手术等联合用于术前新辅助治疗、转化治疗、以及术后辅助治疗，为患者带来新的希望，也为我们从事肝癌治疗的医生带来新的武器，这种武器不仅有效，而且有可能从根本上改变治疗方式和治疗结果。

肝癌治疗应基于立体的、全方位的、全程管理的角度，为患者选择最合适的方案

郝纯毅教授采访Q4

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郝纯毅教授：随着靶免联合的进展，临床上对我们从事肝癌治疗的医生如肿瘤科医生、介入科医生以及外科医生等的要求也在提升，我们不仅要具备全方位的肿瘤治疗知识，了解最新的领域进展，还要把握不同学科不同治疗方式的特点，只有这样，才能将最先进的治疗带给患者，使患者获益最大化，并把治疗相关的毒副反应或损伤降到最低。临床上在做治疗决策时，我们会基于不同的治疗目的在安全性和疗效之间进行权衡：比如在考虑进行转化治疗时，会把ORR放在第一位，毒副反应放在第二位；如果患者很有可能达不到根治性的效果，则把安全性放在第一位，疗效放在第二位。肿瘤治疗永远是一个立体的、全方位的、全程管理的过程，需要医生有整体规划的概念，在治疗伊始，就结合患者情况、疾病情况、学术发展情况、甚至患者的经济情况以及经治医生团队的经验等各方面综合考量，为患者选择最合适的治疗。

参考文献

[1] Hao CY, Du CY, Peng BG, et al. Toripalimab plus bevacizumab as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma: A single-arm phase II study. 2022 ASCO-GI, abstract 435.

[2] Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745. PMID: 32402160.

[3] Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00252-7. Epub 2021 Jun 15. Erratum in: Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):e347. PMID: 34143971.

责任编辑：Yoly
排版编辑：Chris

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特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌Ⅱ期结果公布

2022年09月21日

闲情逸致

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

考虑进行转化治疗时，会把ORR放在第一位，毒副反应放在第二位；如果患者很有可能达不到根治性的效果，则把安全性放在第一位，疗效放在第二位。

2022年02月27日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

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