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肺癌治疗新突破：印度最大真实世界数据揭示 MET 突变患者生存新希望

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在印度，约3-4%的NSCLC患者携带METex14跳跃突变，这类患者对传统治疗反应差，生存期短。最新研究首次揭示了印度最大规模MET突变患者队列的治疗数据：使用选择性MET抑制剂的患者中位PFS达11.9个月，显著优于化疗（5.9个月）。尽管颅内转移率高达32.7%，MET抑制剂仍展现出良好的颅内控制效果。本研究为印度患者提供了重要参考，也呼吁加速靶向药物可及性，推动精准医疗落地。相关论文已于2025年3月发表于Discov Oncol杂志。

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）占全球肺癌病例的85%，其中约3-4%的患者携带MET 14号外显子（METex14）跳跃突变。MET基因编码肝细胞生长因子受体（HGFR），其异常激活通过基因扩增、过表达及METex14跳跃突变三种机制驱动肿瘤发生。METex14突变通过剪接异常导致受体C端调控域缺失，引发激酶持续活化，成为独立的致癌驱动因素。该突变在腺癌中发生率为3-4%，在肉瘤样癌中高达31%，且与高龄、吸烟史显著相关，常与TP53共突变（22-24%），但与EGFR、ALK等其他驱动基因互斥。

传统化疗对METex14患者疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅3-5个月。免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）客观反应率（ORR）不足30%，可能因肿瘤突变负荷低（TMB < 10mut/Mb）及免疫抑制性微环境。国际临床试验证实，选择性MET抑制剂（MET-TKI如赛沃替尼、特泊替尼）可显著改善患者生存，中位PFS达9.5-12.4个月，客观缓解率（ORR）达40-71%。然而，这些研究主要纳入欧美人群，亚洲患者的真实世界数据严重匮乏，且靶向药物可及性较差，MET基因变异检测普及率低，导致治疗选择受限。

研究方法

本研究为回顾性多中心分析，纳入印度两家顶尖癌症中心（Rajiv Gandhi癌症研究所和Tata Memorial医院）2018-2024年确诊的49例METex14突变晚期NSCLC患者。纳入标准为组织学确诊IV期NSCLC，年龄≥18岁，METex14突变（DNA/RNA检测），接受过至少一线全身治疗。排除标准为EGFR/ALK阳性、数据不全。一线治疗中，14例患者使用MET-TKI，28例患者接受含铂双药化疗。二线治疗中，TKI组5例患者继续TKI治疗，8例改用化疗；化疗组14例改用TKI，8例继续化疗。研究终点包括PFS（治疗开始至进展/死亡/换药）、OS（诊断至死亡/末次随访）、颅内疗效（影像学评估）及安全性（CTCAE分级）。

研究结果

1. 患者基线特征

入组患者中位年龄70岁（范围39-85岁），男性占67.3%（33/49），ECOG PS≥1占81.6%，吸烟者占69.3%。腺癌占67.3%（33/49），鳞癌16.3%（8/49），腺鳞癌16.3%（8/49）。MET突变检测方法方面，仅RNA的检测占61.2%（30/49），DNA+RNA检测占38.8%（19/49）；TP53共突变占比24.4%（12/49）。颅内转移率32.7%（16/49），其中4例在纳入本研究前基线即存在转移，12例为治疗期间新发（表1）。

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表1. 入组患者的基线人口学和临床病理特征

2. 治疗有效性

一线治疗短期疗效方面，MET-TKI治疗组中位PFS为11.9个月（95%CI 5.8-17.8），化疗组为5.9个月（95%CI 3.9-16.8），HR=0.3295（p<0.002；图1）。男性患者的PFS有更短的趋势（11.4个月vs. 16.3个月，p=0.1），TP53共突变患者PFS更短（11.9个月vs. 16.4个月，p=0.06）。二线治疗方面，MET-TKI治疗组中位PFS为7.7个月（95%CI 2.8-14.8），化疗组4.6个月（95%CI 2.1-9.8），HR=0.3641（p=0.04；图2）。

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图1. 对比一线化疗和MET-TKI治疗组PFS生存曲线

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图2. 对比二线化疗和MET-TKI治疗组PFS生存曲线

生存结局方面，MET-TKI组中位OS尚未达到（95%CI 9.2-NR），化疗组为20.7个月（95%CI 18.1-36.1），两组间差异无统计学意义（p=0.3）。1年和2年OS率：TKI组为86%/47%，化疗组为73%/45%。

颅内疗效方面，在16例脑转移患者中，75%（12/16）颅内病灶得到控制，TKI组颅内PFS为11.4个月（95%CI 4.9-17），化疗组为5.4个月（95%CI 2.7-16.9）。

安全性方面，36.7%（18/49）的入组患者出现≥3级不良反应，常见不良反应包括外周水肿（28.6%）、恶心呕吐（22.4%）、肌酐升高（16.3%）。3例（6.1%）治疗期间死于非肿瘤原因（分别为房颤、肝炎、肺炎）。

研究结论

本研究首次揭示印度METex14突变晚期NSCLC患者的真实世界数据，证实MET-TKI在一线和二线治疗中均可显著延长患者PFS，且颅内控制效果良好。尽管OS未达统计学差异，但TKI组生存趋势更优。男性及TP53共突变患者预后较差，需探索个性化治疗策略。本研究为印度患者提供了重要参考，呼吁加速靶向药物可及性及检测普及，推动精准医疗落地。

参考文献

Batra U, Singh AK, Nathany S, et al. Real world experience with MET inhibitors in MET exon 14 skipping mutated non-small cell lung cancer: largest Indian perspective. Discov Oncol. 2025;16(1):286. Published 2025 Mar 8. doi:10.1007/s12672-025-01864-1。

审批编号：CN-160898 有效期至：2025-08-28

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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