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【2022 ASCO-GI】中国专家壁报精选（胰腺癌及其他篇）

2022年01月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年的肿瘤界首场重量级学术大会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于美国东部时间1月20~22日以线上线下结合的形式举行，中国专家主导或参与的研究有多项入选口头报告或壁报展示。【肿瘤资讯】精选胰腺癌、神经内分泌肿瘤和胃肠间质瘤领域的中国壁报，与读者分享。

胰腺癌

CISPD-4研究：改良FOLFIRINOX+PD-1抗体用于临界可切除和局部晚期胰腺癌新辅助治疗可行^{^{^[1]}}

第一作者：Yiwen Chen 浙江大学附属第一医院

通讯作者：梁廷波浙江大学附属第一医院

这是一项随机、对照、开放标签的Ⅱ期研究，纳入临界可解除胰腺癌（BRPC）或局部晚期胰腺癌（LAPC患者），随机分组进行改良FOLFIRINOX（mFFX）（mFFX组）或mFFX+PD-1抗体（PD-1组）新辅助治疗。然后由MDT讨论是否可切除，经讨论确认可切除的则进行手术切除。2019年3月4日至2021年8月1日，共纳入146例患者，其中62例BRPC，84例LAPC。115例患者接受了至少4个周期的治疗。PD-1组有7例（9.7%）发生免疫相关不良事件（irAE），包括皮疹（3例，1级）、肝脏AE（2例3级，1例2级）、肾脏AE（2例，2级）和高血糖（2例）。mFFX组有13.3%的患者获得影像学部分缓解（PR），PD-1组这一比例为26.9%。BRPC患者中，mFFX组和PD-1组的影像学PR分别为13.0%和36.3%，两组患者的切除率相似（47.4%和51.7%），R0切除率分别为70.3%和86.6%。LAPC患者中，PD-1组的切除率较高（37.1% vs 48.0%）。生存数据目前还不成熟。研究表明，改良FOLFIRINOX+PD-1抗体用于BRPC和LAPC患者新辅助治疗可行且耐受性良好。研究仍在进行中。

SHR-1701联合法米替尼治疗晚期胰腺癌或胆道肿瘤，疗效令人鼓舞^{^[2]}

第一作者：谢靖复旦大学附属肿瘤医院

通讯作者：孟志强复旦大学附属肿瘤医院

胰腺癌（PC）和胆道肿瘤（BTC）都是高度恶性的肿瘤，治疗选择都有限。SHR-1701是一种新型的双功能抗PD-L1/TGF-βRII药物，法米替尼（famitinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。此项研究旨在评估SHR-1701联合法米替尼治疗既往标准治疗失败的晚期PC和BTC患者的安全性和有效性。这是一项正在进行的单中心、探索性Ⅱ期研究，入组既往≥1治疗失败的PC或BTC患者，给予SHR-1701（30mg/kg IVq3w）加法米替尼（20mg/d口服，如无法耐受，允许剂量减少到15mg/d）治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为按RECISTv1.1评估的客观缓解率（ORR）。研究采用Simon的两阶段极大极小值设计，对于每个队列，如果在第一阶段的15例患者中观察到≥2例缓解，则继续入组患者。截至2021年9月15日，分别有15例患者和9例患者纳入PC和BTC队列。基线数据如图所示。PC队列15例可评估的患者中，1例完全缓解（CR），1例部分缓解（PR），6例疾病稳定（SD）。ORR和疾病控制率（DCR）分别为13%和53%。BTC队列的8例可评估患者中，1例PR（肿瘤退缩>80%），4例SD。ORR和DCR分别为13%和63%。3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为33%，其中最常见的为高血压（8%）和胆红素结合率升高（8%）。无4/5级TRAE报告。SHR-1701+法米替尼在晚期PC或BTC患者中显示出令人鼓舞的活性，且安全性可控。入组仍在进行中。

神经内分泌瘤

神经内分泌肿瘤患者诊断和治疗挑战的调查（SCAN）：澳大利亚、加拿大、中国、法国、德国、英国和美国的GEP-NET诊断过程^{^[3]}

中国专家：陈洁复旦大学附属肿瘤医院

SCAN评估了全球范围的神经内分泌瘤（NET）诊断和治疗情况。本分析集中于胃肠胰腺（GEP）NET患者的诊断过程，涉及的国家（至少100个分析单位）包括：澳大利亚、加拿大、中国、法国、德国、英国和美国。完成调查的具体方法为：2019年9月至11月期间，2359例NET患者和护理人员、以及436名医疗保健专业人员（HCP）完成了一项自我报告的在线调查，以14种语言提供，通过INCA及其合作伙伴网络传播。结果：71%（1670/2359）为GEP-NET患者，其中71%来自7个国家（1188/1670）：即澳大利亚（7%、120/1670）、加拿大（9%、154/1670）、中国（7%、114/1670）、法国（8%、137/1670）、德国（9%、149/1670）、英国（11%、191/1670）和美国（19%、323/1670）。GEP-NET的原发部位主要为小肠，澳大利亚、加拿大、德国、法国、英国和美国间的比例相似，中国的比例较小（P<0.001）。第二常见的原发部位是胰腺（各国之间也类似）。误诊非常常见，至少发生一次，最常见的是多次（表）。最常见的误诊是肠易激综合征（澳大利亚60%，加拿大34%，中国14%，法国27%，德国31%，英国55%，美国55%）和胃炎（澳大利亚42%，加拿大37%，中国51%，法国51%，德国37%，英国30%，美国51%）。在澳大利亚、加拿大、法国、英国和美国这5个国家中，超过一半的病例诊断时即为Ⅳ期疾病（表）。在所有这7个国家中，平均有3个HCP参与了诊断过程。所提出的化验检查最终导致正确诊断的HCP最多的是胃肠病医生，其中中国28%、法国43%、德国34%、美国28%、澳大利亚28%、加拿大27%、英国24%。大多数病例的诊断是在没有NET专家的医院进行的，除了中国（澳大利亚38%；加拿大42%；中国25%；法国36%，德国51%，英国44%，美国45%）。SCAN显示了GEP-NET人口统计学和诊断时分期方面的一些有趣的地域差异。无论如何，GEP-NET诊断延误仍然是一个重大的全球挑战。在没有NET专家的医院，提高对GEP-NET的认识，尤其是提高胃肠病医生和家庭医生（全科医生）对GEP-NET的认识，将推动全球NET治疗得到改善。

胃肠间质瘤

晚期胃肠间质瘤耐药探讨：ctDNA NGS分析将在评估GIST耐药中发挥越来越重要的作用^{^[4]}

第一作者：徐皓南京医科大学第一附属医院

胃肠间质瘤（GIST）在药物治疗后容易出现多药耐药，但耐药晚期患者的组织样本难以获得，阻碍了耐药机制的研究。这项研究收集TKI耐药GIST患者的血浆样本进行二代测序（NGS），检测循环肿瘤DNA（ctDNA），然后用于生成导致TKI耐药的突变谱。从2016年4月至2021年6月，共纳入82例获得性TKI耐药的GIST患者，收集耐药后的血浆ctDNA样本，对425个基因进行NGS分析。这82例患者中，54例接受了伊马替尼单药治疗，24例接受了2个TKI（21例伊马替尼序贯舒尼替尼，2例伊马替尼序贯瑞戈非尼，1例伊马替尼序贯安罗替尼），4例接受了3个TKI（伊马替尼序贯舒尼替尼序贯瑞戈非尼）。50例（61%）患者ctDNA阳性，其突变谱行进一步分析。伊马替尼耐药患者的ctDNA检出率为57%（31/54），这31例患者中，12例（39%）出现KIT基因突变（8例已知的耐药KIT突变，其中6例为单药耐药，另外2例为多药耐药，KIT突变位点主要在外显子13 V654A、外显子17 Y823D、D820Y、N822Y和N822K）；其余19/31例（61%）可归因于其他基因突变，其中47%归因于癌症相关突变或其他下游信号通路（如细胞周期、TP53、RAS和PI3K）突变。在对伊马替尼耐药后使用其他TKI的患者中，ctDNA检出率为68%（19/28），这19例患者中，10例（53%）KIT基因突变（5例为已知的耐药KIT突变，其中4例为单药耐药，1例为多药耐药，突变位点主要为外显子13 V654A、外显子17 D820A和D820G）；其余9/19例（47%）可归因于其他基因突变，其中44%归因于癌症相关突变或其他下游信号通路（如Wnt、细胞周期、TP53、RAS和PI3K）突变。结果提示在接受多重TKI治疗的GIST患者中，导致耐药的突变有不断增加的趋势（基线 vs 伊马替尼耐药 vs 多重TKI耐药，3.95% vs 25.81% vs 26.32%）。研究者认为，接受了1个或多个TKI治疗的晚期GIST患者可能由于复杂突变而对单个或多个药物产生耐药性。NGS可用于检测ctDNA而无需获取肿瘤组织标本，这种方法有助于监测晚期肿瘤患者的耐药性，特别是那些有多发转移的患者，因为NGS可以检测多个继发位点的突变，从而有助于克服肿瘤的异质性。基于ctDNA的NGS分析将在评估GIST患者的耐药中发挥越来越重要的作用

参考文献

[1] Yiwen Chen, Chengxiang Guo, Xueli Bai, et al. Randomized phase II trial of neoadjuvant chemotherapy with modified FOLFIRINOX versus modified FOLFIRINOX and PD-1 antibody for borderline resectable and locally advanced pancreatic cancer (the CISPD-4 study). 2022 ASCO-GI, abstract 562.

[2] Xie J, Meng ZQ, Chen LY, et al. Phase II study of SHR-1701 combined with famitinib in the treatment of advanced pancreatic cancer or biliary tract cancer. 2022 ASCO-GI, abstract 568.

[3] McDonnell M, Bouvier C, Pavel ME, et al. Survey of challenges in access to diagnostics and treatment for neuroendocrine tumor patients (SCAN): The diagnostic process of GEP-NETs in Australia, Canada, China, France, Germany, the United Kingdom, and the United States of America. 2022 ASCO-GI, abstract 502.

[4] Xu H, Xu ZK, Xu JH, et al. Exploration of drug resistance in advanced gastrointestinal stromal tumor. 2022 ASCO-GI, abstract 662.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

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