胃肠道肿瘤界的开年大戏——2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）已于美国东部时间1月20日拉开大幕，历时3天。中国专家主导或参与的研究有多项入选口头报告或壁报展示。【肿瘤资讯】精选胃食管癌领域的中国壁报，与读者分享。
RATIONALE 302亚洲人群结果与全球人群一致：替雷利珠单抗较化疗改善经治晚期或转移性食管鳞癌患者的OS和ORR[1]
第一作者：赵快乐 复旦大学附属肿瘤医院
通讯作者：沈琳 北京大学肿瘤医院
RATIONALE 302是全球多中心随机对照Ⅲ期研究，入组接受系统治疗后进展的晚期不可切除或转移性食管鳞癌患者，按1∶1的比例随机接受替雷利珠单抗200mg Q3W，或研究者选择的标准化疗方案（包括紫杉醇、多西他赛或伊立替康）进行治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。先前报道的全球人群的结果显示，替利珠单抗较化疗显著改善总生存期（OS），中位OS分别为8.6个月和6.3个月（HR 0.70，P=0.0001)。此次报告的是亚洲人群的数据。512例随机入组的患者中，404例（79%）来自中国、台湾、日本和韩国，构成亚洲亚组（替雷利珠单抗组201例，化疗组203例）。2020年12月1日数据截止时，亚洲亚组的中位随访时间为6.9个月。替雷利珠单抗组和化疗组的中位OS分别为8.5个月和6.3个月（HR 0.73），中位无进展生存期（PFS）分别为1.5个月和1.7个月（HR 0.81）。替雷利珠单抗组的客观缓解率（ORR）更高（20.4% vs 9.4%），中位缓解持续时间（DoR）更长（7.4个月 vs 4.0个月，HR 0.42）。在安全性分析集（替雷利珠单抗组201例，化疗组191例）中，替雷利珠单抗组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率更低（74.1% vs 95.3%），≥3级TRAE（19.4% vs 57.1%）和严重TRAE（15.4% vs 20.9%）的发生率都更低。这表明，在亚洲亚组中，与化疗相比，替雷利珠单抗改善了晚期或转移性食管鳞癌患者的OS和肿瘤反应，而且耐受性良好，这与全球人群的结果一致。
替雷利珠单抗联合sitravatinib用于经治晚期胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC），初步显效[2]
第一作者：陈振东 安徽医科大学第二附属医院
通讯作者：李进 同济大学附属东方医院
替雷利珠单抗是PD-1抑制剂，sitravatinib是一种靶向TAM和VEGFR2的选择性酪氨酸激酶抑制剂，可减少骨髓来源的抑制性和调节性T细胞的数量，并增加M1/M2极化巨噬细胞的比例，这可能有助于克服免疫抑制的肿瘤微环境和增强抗肿瘤反应。从理论上来说，替雷利珠单抗与sitravatinib联合有协同作用。这项多队列的Ⅰ/Ⅱ期研究评估了sitravatinib单用或与替雷利珠单抗联用的安全性/耐受性和有效性。此次报告的是sitravatinib联合替雷利珠单抗在GC/GEJC队列的Ⅱ期结果。治疗失败或无标准治疗可用的不可手术局部晚期或转移性GC/GEJC患者接受sitravatinib 120mg口服qd，替雷利珠单抗200mg IV q3w。主要终点是客观缓解率（ORR）。截至2021年7月12日，共纳入24例患者，62.5%的患者曾接受过≥2线全身治疗。中位随访时间为5.2个月，ORR为12.5%，疾病控制率（DCR）66.7%。中位无进展生存期（PFS）3.4个月，中位总生存期（OS）未达到，6个月OS率71.3%。安全性可管理。sitravatinib联合替雷利珠单抗在经治晚期GC/GEJC患者中显示出初步的抗肿瘤活性和可控的安全性，有必要进行进一步的研究。
GAPSO研究：白蛋白紫杉醇+S-1（AS） vs 奥沙利铂+S-1（SOX）一线治疗晚期胃癌，AS组似有PFS更优的趋势[3]
第一作者：Yuhong Dai 华中科技大学同济医学院附属同济医院
通讯作者：袁响林 华中科技大学同济医学院附属同济医院
这是一项多中心Ⅲ期研究，不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者随机（1∶1）分为AS组[白蛋白结合紫杉醇260mg/m2 d1或130mg/m2 d1、8；S-1 40mg（BSA<1.25m2）、50mg（1.25 m2≤BSA<1.50m2）和60mg（BSA≥1.50m2）bid d1~14，q3w]，或SOX组[奥沙利铂130mg/m2 d1；S-1 40mg（BSA<1.25m2）、50mg（1.25 m2≤BSA<1.50m2）和60mg（BSA≥1.50m2）bid d1~14，q3w]。主要终点为无进展生存期（PFS）。2019年3月至2021年3月，共入组96例患者，85例（AS组43例；SOX组42）接受了至少1剂研究药物并至少有1次基线后疗效评估，纳入最终分析。中位随访15.4个月，AS组与SOX组的中位PFS分别为9.2个月vs 5.1个月（HR 0.58，P=0.034)；中位总生存期（OS）分别为14.4个月vs 15.4个月（HR 0.73，P=0.375）。两组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）相似（ORR：54.5% vs 51.5%，P=0.805；DCR：78.8% vs 78.8%，P=1.000）。AS组和SOX组毒性可控，主要的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（30.2% vs 23.8%）、白细胞减少（11.6% vs 11.9%）和周围感觉神经病变（4.7% vs 7.1%)。由于免疫治疗在胃癌一线治疗中的广泛应用，该研究计划进行调整。研究结果表明，在既往未经治疗的不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2阴性胃或GEJ腺癌患者中，AS的PFS优于SOX，但检验效能不足。
白蛋白紫杉醇+信迪利单抗二线治疗晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌，ORR 41.9%[4]
第一作者：姜志超 中国医学科学院肿瘤医院
通讯作者：周爱萍 中国医学科学院肿瘤医院
这是一项开放标签、单臂、Ⅱ期研究，符合条件的患者年龄在18~75岁，组织学或细胞学诊断为胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA），ECOG PS为0或1，一线氟尿嘧啶类和铂类化疗后失败。入组患者每3周接受白蛋白紫杉醇（125mg/m2，第1天和第8天，≤6个周期）和信迪利单抗（200mg，第1天，≤2年）治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）。二线治疗的ORR阈值设为13%，预期ORR为30%。从2019年11月4日至2021年9月15日，共36例患者入组研究，31例可评效。中位随访时间为7.8个月，ORR为41.9%。1例获得完全缓解，12例部分缓解。疾病控制率（DCR）为83.9%。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月。3~4级最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少（19.4%）、白细胞减少（9.7%）、天冬氨酸转氨酶升高（9.7%）、血小板减少（3.2%）和疲劳（3.2%）。免疫相关不良事件大多为1~2级。二线白蛋白紫杉醇+信迪利单抗在晚期或转移性G/GEJA患者中初步显示出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。研究仍在进行中。
信迪利单抗+SOX用于可切除局部晚期胃/胃食管结合部癌围手术期治疗，pCR和MPR令人鼓舞[5]
第一作者：丁学伟 天津医科大学肿瘤医院
通讯作者：梁寒 天津医科大学肿瘤医院
这是一项前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期研究，入组局部晚期胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者，临床分期Ⅱ~ⅣA，ECOG PS 0~1，给予每3周为一个周期共3周期的围手术期信迪利单抗（200mg IV d1）+SOX（奥沙利铂130mg/m2 IV d1，S-1 40~60mg po bid d1~14）治疗，术后再给予12个月的信迪利单抗（200mg IV d1）+S-1（40~60mg po bid d1~14），也是3周为一个周期。主要终点为2年无病生存（DFS）率。截至2021年6月，共21例患者入组， cT2/3/4a/4b 2例(9.5%）/0例/16例（76.2%）/3例(14.3%），cN1/N2 7例（33.3%）/14例（66.7%），GC/GEJC 14例（66.7%）/7例（33.3%）。所有21例患者均完成了胃切除术。7例（33.3%）获病理完全缓解（pCR），8例（38.1%）达主要缓解（TRG 0~1），R0切除率100%。术中无严重并发症和死亡发生。研究表明，化疗基础上加入信迪利单抗作为可切除局部晚期GC/GEJC的围手术期治疗，pCR和MPR令人鼓舞，安全性可控。Ⅱ期随机研究正在进行中。
pCR 31.3%！卡瑞利珠单抗联合曲妥珠单抗+CAPOX新辅助治疗HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌有潜力[6]
第一作者：李宁 河南省肿瘤医院
通讯作者：罗素霞 河南省肿瘤医院
这是一项正在进行中的单臂Ⅱ期研究，入组可切除的HER2阳性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者，临床分期T3/N+或更高。给予4个周期的曲妥珠单抗（负荷剂量8mg/kg，后续剂量6mg/kg q3w）+CAPOX（奥沙利铂130mg/m2 d1、卡培他滨1000mg/m2 bid d1~14，q3w），联合3个周期的卡瑞利珠单抗（200mg IV d1 q3w），随后手术，术后给予4个周期的CAPOX。主要终点为病理完全缓解（pCR）率。2020年1月20日至2021年9月15日，22例患者入组研究并开始治疗，其中4例未完成新辅助治疗，2例医生拒绝手术。16例患者进行了D2切除术，9例（56.3%）达到主要病理学缓解（MPR），其中5例（31.3%）为pCR。R0切除率100%。ORR为77.3%。主要的3~4级治疗相关不良事件（TRAE）包括淋巴细胞减少（22.7%）、中性粒细胞减少（13.6%）、血小板减少（13.6%）和贫血（5%）。无手术延迟，也无与药物毒性相关的意外的手术并发症。研究表明，卡瑞利珠单抗联合曲妥珠单抗+CAPOX用于HER2阳性胃或GEJ腺癌患者新辅助治疗是一种安全有效的治疗选择，31.3%的pCR率令人鼓舞。研究招募仍在进行。
MPR 61.9%！替雷利珠单抗联合SOX用于局部晚期胃癌或胃食管结合部腺癌新辅助治疗前景可期[7]
第一作者：陶凯雄 华中科技大学同济医学院附属协和医院
这是一项前瞻性、单臂、开放标签、非随机的Ⅱ期临床研究，入组局部晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌患者，给予替雷利珠单抗联合S-1+奥沙利铂（SOX）新辅助治疗3个周期（21天为一个周期），所有患者在进行D2根治性术后评估病理学肿瘤退缩情况，并进行随访。主要终点是肿瘤主要病理缓解（MPR）和通过肿瘤退缩分级（TRG）评估的其他肿瘤反应事件。21例患者中，13例（61.9%）在治疗后达到MPR，5例（23.8%）肿瘤完全缓解，2例（9.5%）疾病进展。胃癌和胃食管结合部癌的MPR（TRG=0~1）无显著差异（6/11 vs 7/10，P = 0.525）。不良事件发生率52.4%，3~4级仅4.8%。治疗期间达到MPR的患者CD3+和CD4+免疫细胞计数及TNFa的变化显著高于未达到MPR的患者。替雷利珠单抗联合SOX新辅助治疗用于G/GEJ癌患者有潜力。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和伊立替康，或成为晚期食管鳞癌二线治疗的有利选择[8]
第一作者：何义富 中国科学技术大学附属第一医院
这是一项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究，入组一线化疗后进展的食管鳞癌（ESCC）患者，ECOG PS 0~2，给予卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和伊立替康治疗。截至2021年6月29日，共纳入42例患者，其中16例患者可进行疗效评估。16例患者的基线特征如下：多为男性（75%）；ECOG评分较差（ECOG 1~2者占93.75%）；多数患者未接受过放疗（75.0%）或靶向药物治疗（87.5%）；多数（85%）患者一线化疗方案为紫杉醇+铂类，少数（12.5%）为氟尿嘧啶+铂类。16例患者中，完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）8例，疾病稳定（SD）4例，疾病进展（PD）2例，ORR为56.25%，DCR为81.25%，中位PFS和OS未达到。这是第一项探索PD-1抑制剂联合抗血管生成抑制剂和DNA拓扑异构酶I抑制剂作为晚期ESCC二线治疗的研究。卡雷珠单抗联合阿帕替尼和伊立替康显示出令人鼓舞的临床疗效和可接受的安全性，可能是晚期ESCC二线治疗的有利选择。
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[1] Zhao KL, Kim SB, Kato K, et al. Randomized, phase 3 study of second-line tislelizumab versus chemotherapy in advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma, RATIONALE 302: Asia subgroup. 2022 ASCO, abstract 279.
[2] Chen ZD, Bai YX, Zhang T, et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). 2022 ASCO-GI, abstract 281.
[3] Dai YH, Yu XJ, Xu HT, et al. A multicenter randomized phase III study of albumin-bound paclitaxel combined with S-1 (AS) versus oxaliplatin combined with S-1 (SOX) for first-line treatment of advanced gastric cancer (GAPSO study). 2022 ASCO-GI, abstract 282.
[4] Jiang ZC, Zhang W, Yang L, et al. Nab-paclitaxel plus sintilimab as second-line therapy for advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA): Preliminary results from an open-label, single-arm, phase 2 study. 2022 ASCO-GI, abstract 293.
[5] Ding XW, Li B, Xue Q, et al. Perioperative sintilimab combination with SOX for resectable locally advanced gastric/gastroesophageal junction cancer(GC/GEJC): Initial findings of a single-arm phase II trial. 2022 ASCO-GI, abstract 294.
[6] Li N, Li Z, Fu Q, et al. Phase II study of SHR1210 and trastuzumab in combination with CAPOX for neoadjuvant treatment of HER2-positive gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma. 2022 ASCO-GI, abstract 296.
[7] Tao KX, Yin YP, Lin Y, et al. Neoadjuvant PD-1 inhibitor tislelizumab combined with s-1 plus oxaliplatin in patients with local advanced gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinoma: Interim results of a single-arm, phase II trial. 2022 ASCO-GI, abstract 300.
[8] He YF, Li CH, Zhang FL, et al. Clinical study on the second-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma with camrelizumab combined with apatinib and irinotecan: A single-arm, multicenter, phase II study.
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