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【年终盘点】热点聚焦：2021年，塞利尼索(Selinexor)不平凡的一年！

2022年01月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

岁末将至，敬颂冬绥。

2021年，对血液肿瘤患者而言

是意义非凡的一年。

2021年，无疑又是血液肿瘤领域

创新成果爆发的一年。

在这忙碌而充实的一年，

全球首个口服选择性核输出蛋白抑制剂

塞利尼索在中国获批上市，

为复发难治性多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择和希望。

接下来，让我们共同盘点塞利尼索的精彩2021！

据公开信息显示，塞利尼索(Selinexor)是目前首款且是唯一一款被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服核输出蛋白（XPO1）抑制剂，也是首款可同时用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的药物。塞利尼索可通过抑制XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并可以减低细胞浆内多种致癌蛋白水平，从而使肿瘤细胞周期停滞和诱导肿瘤细胞凋亡，而正常细胞不受影响。基于独特的作用机制，塞利尼索可与其他多个药物联用以提高疗效。

国际舞台，多次亮相

塞利尼索最早于2019年7月获美国FDA批准其联合低剂量地塞米松用于治疗R/R MM患者。随着塞利尼索在国际化步伐上的不断加速，2021年2月，以色列卫生部批准塞利尼索治疗R/R MM和R/R DLBCL。2021年3月，欧洲联盟委员会批准塞利尼索治疗R/R MM患者。不仅如此，塞利尼索为亚太血液领域病患也带来了期盼已久的治疗希望。2021年8月1日，塞利尼索联合地塞米松的新药上市申请（NDA）通过韩国食品医药品安全部（MFDS）优先审评程序批准。

除此之外，塞利尼索在今年已经召开的多个国际大会中频频亮相，惊艳众人：

2021年6月4日至8日，2021年美国临床肿瘤学大会（ASCO）年会，共有16项塞利尼索相关研究及成果入选；
2021年6月9日至17日，第26届欧洲血液病协会（EHA），共12项研究及成果入选；
2021年9月8日至11日，第18届国际骨髓瘤研讨会（IMW），MARCH研究结果以壁报形式公布；
2021年10月29日，第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会，MARCH研究结果以ORAL方式公布；
2021年12月14日，第63届美国血液学会（ASH）年会，共17项研究及成果入选。

塞利尼索一系列临床研究在各大血液学和肿瘤学国际大会中的亮相，不仅意味着塞利尼索良好的疗效和安全性获得了国际认可，也意味着塞利尼索广阔的治疗前景将为患者带来更多治疗希望。希望未来有更多的临床数据公布，使塞利尼索的临床适应证能得到进一步拓展。

中国获批，带来突破

2021年12月16日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的R/R MM。这就意味着国内将有众多R/R MM患者拥有了对抗MM的新式武器。

此次塞利尼索方案在国内的获批，是基于在中国人群中进行的MARCH研究^[1]的阳性试验结果。该研究是一项开放性、单臂、Ⅱ期临床研究，旨在评估塞利尼索联合地塞米松治疗方案（Sd）治疗对免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）和末线治疗方案难治的R/R MM患者的有效性和安全性。其主要研究终点为基于独立审查委员会（IRC）评估的总体缓解率（ORR）。研究入组82例R/R MM患者，Sd方案获得良好疗效，在这些高度难治患者中ORR达到29.3%，中位总生存时间（OS）为13.2个月；在既往接受过治疗且对至少一种IMiD，一种PI以及一种抗CD38单抗难治的患者中ORR仍达到25%，中位OS为11.9个月。MARCH研究结果证实，在对IMiD和PI两药难治及三药（包括抗CD38单抗）难治的中国RRMM患者中，Sd方案具有良好的有效性及可控的安全性。该研究结果与STORM研究（支持塞利尼索在美国获批的临床研究）基本一致。

研究更新，多点开花

目前，正在中国开展10项塞利尼索用于治疗复发或难治性血液肿瘤和晚期实体瘤的临床研究，主要进展如下：

3项针对R/R MM和R/R DLBCL，已获美国FDA批准的适应症的中国桥接研究：

MARCH研究：MARCH研究首要分析结果证实，在既往接受过治疗且对IMiD、PI和末线治疗难治，包括对IMiD、PI和抗CD38单克隆抗体都难治的中国RRMM患者中，Sd方案均具有良好的有效性及可控的安全性；
BENCH研究：针对既往接受过1至3种抗多发性骨髓瘤治疗方案的中国R/R MM患者，比较SVd（塞利尼索，硼替佐米，地塞米松）与Vd（硼替佐米，地塞米松）的有效性和安全性；
SEARCH研究：评估塞利尼索单药治疗中国R/R DLBCL患者的疗效、安全性和耐受性。

3项针对新增适应症的全球性研究：

XPORT-DLBCL-030研究：一项全球性、随机、关键性Ⅱ/Ⅲ期研究，旨在评估塞利尼索联合利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松和顺铂（R-GDP方案）用于既往接受过1-2种治疗的R/R DLBCL患者；
SIENDO研究：这项旨在比较塞利尼索与安慰剂用于晚期或复发性子宫内膜癌的维持治疗的随机、双盲、Ⅲ期研究有望带来一个全新的标准治疗策略；
XPORT-MF-035研究：一项旨在比较塞利尼索与医师选择的治疗方案用于既往接受过治疗的骨髓纤维化患者的Ⅱ期临床研究。

1项针对现有疗法无法满足临床需求的亚洲区域高发疾病的TOUCH研究：

塞利尼索联合化疗用于治疗复发难治性T和NK细胞淋巴瘤。

2项用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的新型联合疗法：

MATCH研究：塞利尼索联合ATG-008用于治疗R/R DLBCL；
SWATCH研究：塞利尼索联合来那度胺和利妥昔单抗用于治疗R/R DLBCL和惰性淋巴瘤。

1项针对实体瘤的新型联合疗法：

PORCH研究：塞利尼索联合标准化疗方案用于治疗复发或转移性宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌。

各大指南，优先推荐

基于塞利尼索独特且有效的作用机制和临床试验中的优异结果，以其为骨架的治疗方案先后被纳入2021年NCCN指南、ESMO指南和中国CSCO指南等多国权威指南：

NCCN MM诊疗指南^[2]（2021年V4版）：

推荐塞利尼索+硼替佐米+地塞米松（XVd）治疗方案用于治疗R/R MM患者（I类推荐）。

EHA-ESMO MM临床实践指南^[3]（2021版）：

推荐XVd联合方案用于一线采用硼替佐米、来那度胺联合地塞米松（VRd）方案治疗复发的患者（I, A）；也用于一线治疗采用达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松（Dara-Rd）方案复发的患者（I, A）。

2021年CSCO指南^[4]：

I级专家推荐（1类证据）塞利尼索+地塞米松（Xd）治疗方案治疗复发的MM患者。

2021年，

在我们急匆匆的脚步中飞逝而过，

2021年，

也在我们沉甸甸的获得感中载入史册。

未来，

步履不停，探索不断，

塞利尼索必将为更多患者带来更多福音！

参考文献

[1]Cristina Gasparetto, et.al. Selinexor containing regimens in patients with multiple myeloma previously treated with anti-CD38 monoclonal antibodies. 2021EHA PB1670

[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology （NCCN Guidelines®） Multiple Myeloma. Version 4.2021.

[3] Dimopoulos M A , Moreau P , Terpos E , et al. Multiple Myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-up[J]. HemaSphere, 2021, 5（2）:e528.

[4] Zhu J , Ma J , Union for China Lymphoma Investigators of Chinese Society of Clinical Oncology. Chinese Society of Clinical Oncology（CSCO） diagnosis and treatment guidelines for malignant lymphoma 2021（English version）[J]. 中国癌症研究:英文版, 2021, 33（3）: 289-301.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

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沛县人民医院 | 肿瘤科

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浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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