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【2022 ASCO GI】Rego+pembro治疗难治性MSS CRC的PFS改善不理想

2022年01月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

1月20-22日,2022 ASCO GI将如期而至,多项消化道肿瘤研究结果将重磅公布。肿瘤资讯撷取其中部分研究整理如下,以供读者参考。Barzi教授等发起的这项I/II期研究,探讨了rego联合pembro治疗晚期MSS CRC的疗效,结果研究未达到主要终点PFS的改善,但中位OS显示出一定前景,值得进一步探索。

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研究背景


免疫检查点抑制剂(ICI)治疗微卫星稳定型结直肠癌(MSS CRC)无效。ICI与靶向药物联合有可能改变肿瘤微环境,使得肿瘤对ICI治疗易感。以下报告了瑞戈非尼(rego)联合帕博利珠单抗(pembro)治疗晚期MSS CRC的多中心研究结果。

研究方法

这是一项研究者发起的研究,招募的是化疗失败/不耐受患者。I期研究采用3+3设计,评估递增剂量的rego(80、120、160,1-14/21天)与pembro(200mg/q3weeks)联合治疗的结果,主要终点是第一个周期的剂量限制性毒性。II期研究中,患者接受推荐的II期剂量(RP2D)的rego联合pembro治疗,主要终点为无进展生存(PFS),次要终点为总生存(OS)和客观缓解率(ORR)。该研究检验效力应达到PFS从1.9个月(CORRECT数据)提高到2.85个月。II期研究的样本量预估为63例。

研究结果

研究于2019年7月开始,于2021年7月完成招募。73例患者中,I期有10例患者,II期有63例患者。Rego的RP2D为80mg,第1-14/21天,70例患者接受了该剂量的治疗,截至9月14日,11例患者仍在治疗中。基线中位年龄54岁(23-81),51%女性,53%白人,19%亚洲人,12%黑人,11%西班牙人,中位既往治疗线数2(1-5),原发肿瘤位置直肠乙状结肠-直肠13%,KRAS突变68%,BRAF突变5%,78%患者有肝转移。无4级毒性发生,最常见的3级毒性反应是皮疹(20%),其次是手足综合征和HTN(7%)。14%患者需要调整剂量,停药最常见的原因是疾病进展(85%),其次是撤回知情同意(12%)。中位随访5.3个月(范围0.6-24.4),中位PFS为2.0个月(1.8 -3.5),中位OS为10.9个月(5.3- NR)。16例(23%)非肝转移患者的PFS为4.3个月(1.9-8.4个月),无客观缓解,49%患者疾病稳定,中位疾病稳定持续时间为2(0.2-18.8)个月。

结论

这是迄今为止报道的最大规模的ICI+rego联合治疗MSS CRC的研究。该研究未达到主要终点,但中位OS显示出一定前景。正在进行生物标记物分析,以期能够鉴定持续获益时间较长的患者。

 附相应幻灯,以供参考

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参考文献

Barzi A, Azad NS, Yang Y, et al. Phase I/II study of regorafenib (rego) and pembrolizumab (pembro) in refractory microsatellite stable colorectal cancer(MSSCRC). 2022 ASCO GI Rapid Abstract 15




责任编辑:肿瘤资讯-Joe 
排版编辑:肿瘤资讯-Shirley