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【2022 ASCO GI】DESTINY-Gastric01研究最终生存结果公布，T-DXd治疗HER2阳性胃癌患者具有生存获益

2022年01月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为消化道领域的重磅国际学术会议，2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）将于2022年1月20日~22日隆重举行，会议将公布多项消化道系统肿瘤领域重要研究进展。DESTINY-Gastric01研究探索了T-DXd对比化疗后线治疗HER2阳性进展期胃癌（GC）或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的疗效和安全性，本次会议将公布研究最终总生存（OS）结果。

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研究背景

T-DXd是一种抗HER2抗体偶联药物（ADC），结构包括抗HER2抗体，可裂解四肽连接子，和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。DESTINY-Gastric01研究是一项开放标签、多中心、随机、2期研究，探索T-DXd在HER2阳性进展期GC/GEJ腺癌患者中的作用。在初步分析中（101例OS事件；中位生存随访12.3个月），T-DXd对比标准化疗显示出客观反应率（ORR）和OS的显著获益。这里报道最终OS分析结果。

研究方法

≥2线包括曲妥珠单抗治疗进展的局部进展期或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC]3+或IHC2+/原位杂交[ISH]+）GC/GEJ癌症患者2:1随机接受T-DXd 6.4 mg/kg Q3W或伊立替康，紫杉醇等医师选择化疗（PC）。根据国家，ECOG评分和HER2状态分层。主要终点是独立中心委员会评估的ORR。关键次要终点包括OS，反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR），确认ORR和安全性。最终OS分析在133例OS事件发生时进行。

结果

187例患者接受T-DXd（n=125）或PC（n=62），79.7%患者为日本人，20.3%为韩国人。患者中位接受过2线治疗，44.4%接受过≥3线治疗。

数据截止（2020年6月3日）时，两组分别有8%和0%患者继续接受治疗（中位生存随访时间18.5个月）。T-DXd较PC显著改善OS（中位OS，12.5个月 vs 8.9个月；HR 0.60 [95% CI 0.42-0.86）。12个月OS率分别是52.2% vs 29.7%。两组ORR分别是51.3%（50/119；10例完全缓解[CR]；40例部分缓解[PR]）vs 14.3%（7/56；均为PR）（P＜0.0001）。DCR分别是85.7% vs 62.5%（P=0.0005）。确认中位DOR分别是12.5个月 vs 3.9个月；中位PFS分别是5.6个月 vs 3.5个月（HR 0.47 [95% CI 0.31-0.71]; P=0.0003）。

≥3级不良事件（AE）发生率分别是85.6% vs 56.5%，最常见AE为中性粒细胞减少（51.2% vs 24.2%），贫血（38.4% vs 22.6%）和白细胞减少（20.8% vs 11.3%）。16例（12.8%）患者发生T-DXd相关间质性肺病（ILD；1/2级13例，3级2例，4级1例，无5级）。1例T-DXd相关死亡为肺炎（非ILD）。

结论

首次分析后延长随访，和标准化疗相比，T-DXd在HER2阳性进展期GC/GEJ腺癌患者中持续表现出OS获益和临床有意义的ORR改善，安全性可控。

附相应幻灯，以供参考

参考文献

Kensei Yamaguchi, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2–positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Final overall survival (OS) results from a randomized, multicenter, open-label, phase 2 study (DESTINYGastric01). ASCO-GI 2022 abs 242.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley