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【速递】FDA批准FT536用于治疗实体瘤的首创MICAB靶向CAR NK细胞替代方案

2022年01月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

自然杀伤(NK)细胞是近年来免疫治疗策略的研究热点,NK细胞激活受体之一是NKG2D,可识别包括MICA和MICB 在内的8种NKG2D配体(NKG2DL)。目前,针对NKG2D-NKG2DL轴的免疫治疗方法正在研究中,通过重塑肿瘤微环境(TME),释放NK细胞和细胞毒性CD8+T细胞的抗肿瘤效应,可为更多的肿瘤患者带来福祉。

2022年1月10日Fate Therapeutics公司宣布美国食品和药品管理局(FDA)已经批准FT536的研究性新药(IND)申请,公司计划启动FT536单药治疗和联合肿瘤靶向性单克隆抗体疗法治疗多种实体瘤适应症的临床研究。

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多中心1期临床试验稳步开展

FT536的多中心1期临床试验旨在确定FT536的最大耐受剂量,并评估其作为单药治疗和联合治疗晚期实体瘤的安全性和临床活性。符合条件的肿瘤类型包括晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。

1期临床方案允许在最多2个30天周期中最初给予FT536,每个周期包括3天预处理化疗和每周3次FT536给药。有临床获益的患者可再接受最多2个周期的治疗。此外,对于获得初始临床应答的患者,可在疾病进展后给予额外的FT536治疗。现有的治疗方案用于门诊给药。

在此之前,2021年8月19日Fate Therapeutics已公布了针对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的FT516和FT596项目的phase I 临床研究中期数据。FT516 phase I 试验的ORR为73%,FT596 phase I 试验的ORR为71%。虽然现如今FT536临床试验数据尚未公布,但其在实体瘤患者疗效结果仍是值得期待。

FT536未来可期


FT536是一种多工序、克隆主诱导多能干细胞(iPSC)衍生的嵌合抗原受体(CAR)NK细胞替代产品,来源于由4个功能元件改造的iPSC系,包括独特靶向主要组织相容性复合体(MHC)i类相关蛋白a(MICA)和B(MICB)的α3结构域的新型CAR。

MICA和MICB是应激蛋白,在许多实体瘤上高水平表达。MICA和MICB正在成为广泛实体瘤中泛癌症免疫疗法靶标。MICA和MICB蛋白的表达,由细胞应激、损伤或转化诱导,已被报道用于许多实体瘤类型。细胞毒性淋巴细胞,如NK细胞和CD8+ T细胞,可识别并结合MICA/B的膜远端α1和α2结构域,激活强效的细胞毒性反应。然而,癌细胞经常通过MICA/B的α1和α2结构域的蛋白水解脱落来逃避免疫细胞识别。

FT536代表了一种新型治疗策略,以MICA、 MICB蛋白配体为靶点,有待用于单药治疗和联合单克隆抗体治疗,以形成多管齐下的抗实体瘤方案。


责任编辑:肿瘤资讯-Shirley
排版编辑:肿瘤资讯-Shirley


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评论
2022年01月19日
李朝强
万荣县人民医院 | 乳腺外科
自然杀伤(NK)细胞是近年来免疫治疗策略的研究热点,NK细胞激活受体之一是NKG2D,可识别包括MICA和MICB 在内的8种NKG2D配体(NKG2DL)。
2022年01月19日
颜昕
漳州市人民医院 | 肿瘤科
用于治疗实体瘤的首创MICAB靶
2022年01月19日
王水
黑山县第一人民医院 | 外科
用于治疗实体瘤的原创靶向药物