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“GIST新时空”专栏丨胡冰教授解析:构象特异性KIT抑制剂联合治疗难治性GIST患者的临床获益

2022年01月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

晚期GIST的治疗近两年有突破进展,但临床上仍然需要新的治疗探索,联合治疗也是近年来肿瘤领域研究探索的热点。对于晚期GIST,作用机制不同的治疗药物联合治疗时能否产生协同作用,进一步提高药物的疗效,也是值得探索的方向。【肿瘤资讯】很荣幸邀请到中国科学技术大学附属第一医院肿瘤内科胡冰教授为大家解读新药PLX9486联合不同II型TKI的初步研究结果,以飨读者。

胡冰教授解析
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专家点评

GIST是由KIT和PDGFRA驱动基因突变引起的疾病,因而伊马替尼对晚期复发转移性GIST治疗具有显著的疗效。但大多数患者仍会因KIT基因发生继发突变而耐药,继发突变常见于KIT外显子13/14编码的ATP结合口袋及外显子17/18编码的活化环。现有的二线药物舒尼替尼仅对ATP结合口袋突变有效而对活化环突变无效,三线药物瑞戈非尼仅对部分外显子17突变有效,无法同时抑制活化环和ATP结合区突变,二三线药物的治疗效果有效。

PLX9486是目前尚未上市的新药,可以和已经活化的KIT激酶结合而产生治疗作用。而伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼都是与激酶的非活性构象结合,无法抑制活化构象的KIT激酶。前期基础研究发现PLX9486与pexidartinib或舒尼替尼对KIT的继发突变谱有互补作用,能够抑制所有的继发突变类型。临床研究发现PLX9486联合pexidartinib的mPFS和mOS获益不显著,PLX9486联合舒尼替尼不同剂量组显示一定疗效,但最佳的联合剂量仍需进一步探索,提示联合治疗需要选择合适的药物和剂量。另外,研究发现联合治疗的3级及以上AE发生率较高。综上提示,联合治疗需要综合考虑治疗的疗效和安全性,因此药物类型和剂量选择非常重要。整个研究受限于疾病的异质性和研究样本量小,对于研究结果的解释具有一定的局限性,需要进一步随机对照研究来证实PLX9486联合舒尼替尼的疗效。

责任编辑:Yoly
排版编辑:Frank

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