首页 > 文章详情

阿替利珠单抗在日本晚期NSCLC患者中表现出显著疗效和可控安全性

2022年01月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，是全球癌症相关死亡的主要原因，在所有癌症中，其诊断率与死亡率均位居前列。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最主要的一种，占所有肺癌的80%以上。与其他人口统计学相比，亚洲人群中肺癌的发病率和死亡率显著较高，尤其日本。

近年来，免疫治疗发展迅速，然而免疫治疗单药疗效有限，在二线治疗上单药有效率仅20%左右，即便是在一线采用联合治疗的模式，以循证医学证据较为充分的晚期NSCLC为例，将化疗联合免疫治疗也只能带来50%左右的有效率。以上结果表明，免疫治疗的获益人群很可能只占一小部分，因此明确优势人群对临床的重要性不言而喻。既往研究表明，亚裔和非亚裔人群在接受全身治疗后的临床反应和AE方面存在差异。尤其是日本人群。靶向治疗和免疫治疗给NSCLC患者带来显著获益，然而，在日本患者中出现相对较高的肺炎相关和肝毒性风险。因此免疫治疗方案不同人群的疗效及安全性值得进一步关注。

阿替利珠单抗，是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，在既往研究中，其对晚期NSCLC患者显示出显著疗效。IMpower130研究和IMpower150研究分别评估了阿替利珠单抗联合卡铂和白蛋白紫杉醇、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和卡铂联合紫杉醇在转移性非鳞状NSCLC一线治疗的疗效，研究结果达到了一致的OS和PFS终点。

IMpower132是一项全球多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在探索阿替利珠单抗联合培美曲塞+铂类（卡铂/顺铂，APP组），对比培美曲塞+铂类（PP组）一线治疗EGFR/ALK阴性、未经化疗的晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性。该研究的入组标准包括年龄≥18岁、组织学或细胞学确诊的晚期非鳞状NSCLC（根据实体瘤疗效评价标准[RECIST]第1.1版）、美国东部肿瘤协作组体能状态为0/1、既往未接受过Ⅳ期NSCLC全身治疗。患者接受atezolizumab（1200 mg）联合培美曲塞（500 mg/m²）和顺铂（75 mg/m²）或卡铂（浓度曲线下面积，6 mg/mL/min）（APP组）或单独化疗（PP组）。主要研究终点为意向治疗人群中的总生存期（OS）和研究者根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）。

IMpower132研究在日本患者中进行了亚组分析。在日本亚组（n=101）中，APP组（n=48）的中位OS为30.8（95%CI，24.3~无法估计）个月，PP组（n=53）为22.2（95%CI，15.7~30.8）个月【风险比（HR），0.63（95%CI，0.36~1.14）】。APP组的PFS为12.8（95%CI，8.6~16.6）个月，PP组为4.5（95%CI，4.1~6.7）个月【HR，0.33（95%CI，0.21~0.58）】。该研究中，在日本患者（100%）中观察到阿替利珠单抗联合用药的TRAE发生率高于非日本人群（89.7%）。日本亚群APP的全因AE（日本人，72.9%；非日本人，61.7%）和治疗相关3-4级AE（日本人，68.8%；非日本人，51.9%）的发生率也更高。在接受APP治疗的日本和非日本人群中，观察到治疗相关死亡（日本人，4.2%；非日本人，3.7%）和严重AE（日本人，52.1%；非日本人，49.8%）的发生率相似。

总之，在全球性的IMpower132研究中，阿替利珠单抗联合用药的安全性特征与各治疗组分的已知安全性特征一致，并且与涉及一线阿替利珠单抗和含铂化疗联合用药的其他NSCLC研究的结果一致。未发现新的安全性信号。尽管日本人群APP组中3/4级TRAE的发生率高于全球人群，但在化疗基础上联合阿替利珠单抗的总体疗效改善与在全球ITT人群中观察到的相似，期待其为更广泛人群带去生存获益和治疗选择。

责任编辑：Moon
排版编辑：Hanna