今日要点
1.【乳腺癌】The BMJ：病理完全缓解（pCR）不应作为早期乳腺癌新辅助药物试验的主要终点
2.【乳腺癌】The Lancet Oncology：图卡替尼联合用药显示HER2+转移性乳腺癌患者总生存期持续延长
3.【肺癌】Annals of Oncology：与索拉非尼相比，纳武利尤单抗一线治疗没有显著改善总生存期
1.【乳腺癌】病理完全缓解不应作为早期乳腺癌新辅助药物试验的主要终点
美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局支持新药加速批准过程中，在早期乳腺癌的新辅助随机临床试验中使用病理完全缓解作为长期患者临床结局（无事件或无病生存期和总生存期）的替代终点。
由于现在有大量试验可用，本次研究对早期乳腺癌新辅助治疗的所有随机临床试验进行了荟萃分析，以评估病理完全缓解作为替代终点与患者长期结局（即无病生存期、总生存期或两者兼而有之）之间的试验水平相关性。
分析纳入54项单独或与其他治疗方法联合进行新辅助化疗的随机临床试验，包括抗HER2药物、靶向治疗、抗血管生成药物、双膦酸盐和免疫检查点抑制剂，共32611例患者。
在试验层面上发现病理完全缓解对无病生存期和总生存期都缺乏替代性。研究结果表明，在早期乳腺癌的新辅助治疗试验中，病理完全缓解不应作为主要终点来使用。
2.【乳腺癌】图卡替尼联合用药显示HER2+转移性乳腺癌患者总生存期持续延长
HER2CLIMB是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，用于局部晚期或转移性HER2+乳腺癌患者，包括脑转移患者。患者以2：1的比例随机接受图卡替尼或安慰剂，并与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗。在主要分析之后（中位随访14个月），对方案进行了修正，允许取消治疗分配的盲点，以及从安慰剂组合到图卡替尼组合的交叉治疗。在最后一名随机入组的患者约2年后，对OS、PFS和安全性进行了协议预设的描述性分析。
共612名患者参加了HER2CLIMB试验。在29.6个月的中位OS随访中，图卡替尼组的中位OS为24.7个月，安慰剂组为19.2个月（HR=0.73，95%CI 0.59~0.90，p=0.004），2年OS率分别为51%和40%。图卡替尼组的中位PFS为7.6个月，安慰剂组为4.9个月（疾病进展或死亡的HR=0.57，95%CI 0.47~0.70，p<0.00001），1年PFS率分别为29%和14%。
3.【肝癌】与索拉非尼相比，纳武利尤单抗一线治疗未显著改善总生存期
在I/II期CheckMate-040研究中，单药纳武利尤单抗在晚期肝癌患者中显示出持久的反应、可控的安全性和有希望的生存期。CheckMate-459研究旨在研究纳武利尤单药治疗与索拉非尼单药治疗在晚期肝癌患者的一线治疗中的比较。
在这项全球多中心随机、开放标签的III期试验中，≥18岁的组织学确认的晚期肝细胞癌患者，不符合手术或局部治疗的条件，或其疾病已经进展，以前没有肝细胞癌的系统治疗，Child-Pugh A级和PS评分为0或1，并且无论病毒性肝炎状态，被随机分配（1：1）接受纳武利尤单抗或索拉非尼。主要终点是总生存率。
共随机分配743名患者（纳武利尤单抗，n=371；索拉非尼，n=372）。纳武利尤单抗组的中位总生存期为16.4个月，索拉非尼组的中位总生存期为14.7个月；未达到协议定义的p=0.0419显著性水平。
与索拉非尼相比，一线纳武利尤单抗没有显著改善总生存期，但在晚期肝细胞癌患者中观察到临床活性和良好的安全性。因此，对于禁忌使用酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物或有重大风险的患者，纳武利尤单抗可被视为一种治疗选择。
1. Conforti F, Pala L, Sala I, Oriecuia C, De Pas T, Specchia C, Graffeo R, Pagan E, Queirolo P, Pennacchioli E, Colleoni M, Viale G, Bagnardi V, Gelber RD. Evaluation of pathological complete response as surrogate endpoint in neoadjuvant randomised clinical trials of early stage breast cancer: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2021 Dec 21;375:e066381.
2. Curigliano G, Mueller V, Borges V, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, Murthy R, Okines A, Paplomata E, Cameron D, Carey LA, Gelmon K, Hortobagyi GN, Krop I, Loibl S, Pegram M, Slamon D, Ramos J, Feng W, Winer E. Tucatinib vs Placebo Added to Trastuzumab and Capecitabine for Patients with Pretreated HER2+ Metastatic Breast Cancer with and without Brain Metastases (HER2CLIMB): Final Overall Survival Analysis. Ann Oncol. 2021 Dec 22:S0923-7534(21)04879-1.
3. Yau T, Park JW, Finn RS, Cheng AL, Mathurin P, Edeline J, Kudo M, Harding JJ, Merle P, Rosmorduc O, Wyrwicz L, Schott E, Choo SP, Kelley RK, Sieghart W, Assenat E, Zaucha R, Furuse J, Abou-Alfa GK, El-Khoueiry AB, Melero I, Begic D, Chen G, Neely J, Wisniewski T, Tschaika M, Sangro B. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Dec 13:S1470-2045(21)00604-5.
苏公网安备 32059002004080号
