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【悦谈Vol.11】食管癌文献月评丨食管鳞癌新辅助治疗探索及疗效预测

2021年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌“文献月评”系列由【百济医学部】与【肿瘤资讯】共同推出，旨在分享食管癌领域的最新研究进展，更好助力临床诊疗。此次分享的2项研究，分别为NEOCRTEC5010研究中食管鳞癌患者新辅助放化疗后的pCR与生存的关系和替雷利珠单抗联合化疗作为可手术食管癌手术切除的新辅助治疗（TD-NICE）：一项单臂、Ⅱ期研究。【肿瘤资讯】有幸邀请到浙江省台州医院的陈保富教授就本期内容进行深度点评。

陈保富

医学博士、硕士研究生导师、主任医师、教授

浙江省台州市中心医院书记
国家心血管病专家委员会微创心血管外科专业委员会常委；
浙江省医学会胸外科学分会副主任委员；
浙江省医学会胸心外科分会常委；
浙江省医学会微创外科学分会副主任委员
浙江省医师协会胸外科医师分会微创学组副主任委员；
浙江省医学会心胸外科学分会小儿先天性心脏病学组委员；
台州市医学会胸心血管外科学分会副主委；

食管鳞癌患者新辅助治疗后病理完全缓解是生存的重要预后指标（NEOCRTEC5010）^[1]

背景：尽管病理完全缓解（pCR）是评估新辅助放化疗（nCRT）术后疗效的一个重要临床参数，但鲜有研究探讨病理完全缓解（pCR）在食管鳞癌（ESCC）患者中的临床价值。本研究的目的是探讨进展期ESCC患者nCRT后pCR与生存的关系。

方法：纳入NEOCRTEC5010试验（NCT01216527）中所有nCRT后接受手术的患者，将非pCR的患者分为三个亚组：ypTanyN0M0、ypT0NanyM0和ypTanyNanyM0。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评价无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。使用Cox比例风险模型进行多变量回归分析，以识别与pCR相关的临床病理指标。

结果：纳入的185例患者中，80例（43.2%）在nCRT后达到pCR。pCR组的平均生存时间明显长于非pCR组[92.6个月vs 69.2个月；HR=2.70 (1.48-4.92)；P=0.001]。pCR组5年OS和DFS率分别为79.3%和77%，而非pCR组5年OS和DFS率分别为54.8%和51.2%。结果显示，与ypT0NanyM0组和ypTanyNanyM0组相比，ypTanyN0M0组的OS和DFS更优。研究还发现，淋巴结清扫数和pCR是DFS和OS率的独立危险因素。

结论：nCRT后pCR是ESCC患者OS和DFS的重要预后指标。此外，淋巴结状态可作为食管癌患者预后评估的重要指标。

图1 达到和未达到pCR患者的OS (A) 和 DFS (B)

图2 未达到pCR患者而达到ypTanyN0M0, ypT0NanyM0和ypTanyNanyM0患者的OS(A)和DFS(B)。ypTanyN0M0：淋巴结病理完全缓解；ypT0NanyM0，原发肿瘤病理完全缓解

专家点评

nCRT可改善食管癌治疗的生存结果，已成局部进展期食管癌的标准治疗方法。pCR是评估nCRT对手术后治疗结果影响的重要临床参数。然而， pCR在局部进展期ESCC预后中的价值一直未得到公认。NEOCRTEC5010证实局部进展期ESCC患者nCRT联合手术可使患者长期获益，其中43.2%的患者可以达到pCR。为了更好地评估pCR在ESCC患者nCRT后与OS 和DFS的相关性，我们对NEOCRTEC5010中接受nCRT的患者进行了二次分析，发现无论是OS还是DFS, pCR组的患者均明显优于non-pCR，或许可以作为将来临床研究的替代终点。同时，术后淋巴结状态是新辅助放化疗联合手术患者预后的重要指标。然而，本研究存在一定的局限性。首先，这是一项回顾性研究，尽管数据是前瞻性收集的。其次，数据来自多个中心，未进行中心组织病理学评估，这可能导致偏差。将来需要前瞻性的、大样本的随机对照研究进一步证实。

替雷利珠单抗联合化疗作为可手术食管癌新辅助治疗（TD-NICE）：一项单臂、Ⅱ期研究^[2]

背景：在可切除的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中，使用免疫检查点抑制剂作为新辅助治疗的临床获益尚不明确。本研究旨在评价可切除ESCC患者术前接受化疗联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗的有效性和安全性。

方法：这是一项前瞻性单臂Ⅱ期临床试验。初治的可切除ESCC患者接受替雷利珠单抗（200mg，第1天）、卡铂[曲线下面积（AUC）=5，第1天]和白蛋白结合型紫杉醇（130mg/m²，第1天和第8天）治疗，每3周1次，共3个周期。在新辅助治疗后的3-6周内，患者接受McKeown或IvorLewis食管切除术。研究的主要结局为主要病理缓解（MPR）率。次要结局包括病理完全缓解（pCR）率、根治性切除（R0）率、肿瘤降期率和安全性。

结果：共纳入45例患者。最终36例患者接受了手术，29例患者实现R0切除。9例手术取消的原因包括合并症（n=1）、不良事件（AE）（n=2）、疾病进展（n=2）和患者拒绝（症状改善，n=4）。MPR率和pCR率分别为72%（26/36）和50%（18/36）。75%（27/36）的患者实现肿瘤降期。实现降期的患者的MPR和pCR显著高于未降期的患者。最常见的AE为白细胞减少（73%）、贫血（51%）和血小板减少（49%）。19例患者（42.4%）发生3级及以上AE。 10例患者（22.2%）发生免疫相关性AE。

结论：在可切除ESCC患者中，替雷利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗具有良好的抗肿瘤活性，且MPR率、pCR率和R0切除率较高，耐受性良好。

表2. 临床特征对MPR和pCR的影响

专家点评

由空军军医大学唐都医院姜涛教授团队开展的“替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除食管鳞癌（TD-NICE）”研究在今年的ESMO-IO发布，研究结果显示替雷利珠单抗/白蛋白紫杉醇/卡铂新辅助治疗食管鳞癌的MPR率、pCR率分别达到72%、50%。在NEOCRTEC 5010研究中，新辅助放化疗组pCR达到43.2%，相比单纯手术组可提高R0切除率（98.4% vs 91.2%），显著延长患者中位OS（100.1个月 vs 66.5个月）和中位DFS（100.1个月 vs 41.7个月），降低患者的复发率（32.2% vs 50.9%）。对NEOCRTEC5010数据的二次分析结果表明，pCR与患者的长期预后显著相关。因此，TD-NICE治疗模式的高pCR结果，或许提示这部分患者可以达到良好的生存获益，我们期待这部分患者的最终生存结果。

参考文献

[1] Shen J, Kong M, Yang H, et al. Pathological complete response after neoadjuvant treatment determines survival in esophageal squamous cell carcinoma patients (NEOCRTEC5010). Ann Transl Med. 2021 Oct;9(20):1516.

[2] Tao Jiang. Tislelizumab combined with chemotherapy as neoadjuvant therapy for surgically resectable esophageal cancer (TD-NICE): a single arm, phase II study.2021 ESMO IO.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Adam

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东营市人民医院 | 肿瘤内科

食管鳞癌患者新辅助治疗后病理完全缓解是生存的重要预后指标（NEOCRTEC5010）

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黑山县第一人民医院 | 外科

食管癌新辅助治疗探索及疗效预测