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ASH周【星光奕奕，名院对话·第三期】CIBMTR真实世界研究数据更新，安全性和有效性与ZUMA-1相似

2021年12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗血液肿瘤的效果显著，大量的临床试验及研究推动CAR-T细胞治疗的迅速发展。2021年6月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准复星凯特靶向CD19自体CAR-T细胞治疗药品阿基仑赛注射液（简称“阿基仑赛”），用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。作为中国首个上市的CAR-T细胞治疗药品，阿基仑赛的获批开启了中国CAR-T细胞治疗的新纪元。

2021年第63届美国血液学会（ASH）年会已于近期召开，这场学术盛宴公布了一系列CAR-T细胞治疗的重磅研究进展。2021年12月15日，由中国医药教育协会主办，复星凯特承办的【星光奕奕，名院对话】特别版ASH周第三期特邀国内血液肿瘤领域大咖担任会议主席，同时邀请知名血液病专家组成会议专家团，围绕信而有征-真实世界CIBMTR疗效全面验证专题，进行线上解读与观点讨论。【肿瘤资讯】特将内容予以整理，以飨读者。

会议伊始，南方医科大学珠江医院李玉华教授为本次会议致辞。李玉华教授表示，CAR-T治疗目前在血液肿瘤的治疗中是非常有前景的，目前临床数据众多，如何更好地将CAR-T治疗应用于临床，还需结合国内外临床研究和真实世界数据指导临床实践，使患者最大程度地获益，这是临床医生的最终目标。

真实世界数据，安全性及有效性与ZUMA-1相似

接下来，南方医科大学珠江医院涂三芳教授详细解读了国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）主持的阿基仑赛治疗R/R LBCL的真实世界研究数据更新。此次ASH大会上报告了阿基仑赛获批后的安全性研究（PASS）数据，旨在评估真实世界中年龄和合并症对疗效和安全性的影响。该项研究入组1500例阿基仑赛的患者，其中1343例患者的数据纳入分析，从患者基线数据看，有682例（51%）的患者ECOG≥2、和/或伴合并症、和/或伴CNS淋巴瘤/CNS转移，不符合ZUMA-1研究的入组条件，基线水平更差。尽管如此，患者的总缓解率（ORR）仍达73.6%，完全缓解（CR）率达56.1%，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，预估的1年和2年DOR率分别为64%和57%。中位随访13个月，中位无进展生存（PFS）为8.8个月，中位总生存（OS）为22.4个月，总体疗效与ZUMA-1研究相似。

多因素分析显示，更低的ECOG评分与所有4项疗效指标（ORR，DOR，OS和PFS）更好相关；年龄与更差的临床结局无关，高龄患者的ORR疗效反而更好；预先选择的器官功能不全与较差的反应率无相关性；肝脏疾病与更差的DOR、PFS和OS相关，心/脑血管/心瓣膜和肾脏疾病与更差的OS相关。

另外，阿基仑赛的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率与既往报告一致，83%的患者报告CRS，其中≥3级CRS发生率8%；55%的患者报告ICANS，其中≥3级ICANS发生率25%。年龄≥65岁与CRS和ICANS的高风险相关；ECOG评分较高与ICANS的高风险相关；肝脏疾病与≥3级CRS高风险相关。

总体来看，本研究有效性和安全性终点的结果与ZUMA-1研究及其扩展数据保持一致，验证了使用真实世界的证据来评估上市后CAR-T细胞治疗结果的可行性。

大咖深入探讨，促进学术交流

接下来，在李玉华教授的主持下，本次会议进入了热烈的大咖对话环节。来自陆军军医大学新桥医院的高蕾教授、南方医科大学珠江医院的贺艳杰教授、中山大学附属肿瘤医院的王潇潇教授、中山大学附属肿瘤医院的夏奕教授和南方医科大学珠江医院的杨继龙教授等众多专家就美国CIBMTR真实世界数据对中国临床应用阿基仑赛的启示及在中国真实临床实践中如何选择桥接和维持治疗方案两个问题展开了热烈讨论。

对于商业化CAR-T产品的应用与临床研究CAR-T的区别，涂三芳教授回答到：根据目前在我们中心临床研究的观察中发现，临床研究CAR-T患者的疗效可能不及商业化产品，对于经济条件允许的患者建议使用具有更多循证学依据的商业化CAR-T产品。随着临床研究的不断探索，治疗理念的更新，CAR-T治疗的获益人群会越来越精准。

对于CAR-T治疗后桥接和维持治疗的问题，涂三芳教授回答到：阿基仑赛达治疗3个月达CR的患者中，有70%的患者可获得持续缓解，对于持续缓解的患者不建议进行自体干细胞移植的桥接治疗，因为自体移植会清除CAR-T细胞而影响疗效，可持续监测患者体内的CAR-T细胞数量。对于预后不佳的患者，若担心复发，目前联合治疗循证学依据较多的药物为BTK抑制剂。

对于CRS和ICANS的处理，涂三芳教授回答到：对于低肿瘤负荷的患者，出现一级CRS或ICANS，可单用托珠单抗或者观察，若CRS加重可加用地塞米松，降低出现严重CRS的风险。对于肿瘤负荷高的患者，出现CRS或ICANS的风险更大，应严密监测患者体温、IL-6水平、对托珠单抗的反应、CAR-T细胞数的扩增高峰，以决定是否在出现一级CRS或ICANS时即加用地塞米松。

对于ECOG评分较高、高龄的患者应用CAR-T治疗的问题，涂三芳教授回答到：真实世界中高龄患者的ORR疗效反而更好，可能与几个因素有关：（1）老年患者接受的化疗更少，对T细胞的损伤更小；（2）老年患者的肿瘤微环境与年轻患者有差别，CAR-T可能逆转T细胞功能。但CRS和ICAN的发生与患者的体能状态相关，包括射血分数，老年患者的心肺合并症多，血管内皮的损伤和对抗原的暴露更多，因此CRS和ICANS发生风险可能更高。

真实世界可行，高龄未影响疗效

CAR-T在血液肿瘤治疗中卓越的疗效彰显了其应用潜力和发展前景，经2线及以上系统性治疗失败的R/R LBCL患者预后较差，治疗具有挑战性，ZUMA-1研究显示阿基仑赛治疗R/R LBCL患者的5年OS率为42.6%。真实世界中，部分患者虽因合并症等不符合ZUMA-1入组条件，但这部分患者在真实世界中接受阿基仑赛治疗的安全性和有效性结果与ZUMA-1研究基本相似，且高龄不影响疗效结局，高龄患者的ORR疗效反而更好，但老年患者CRS和ICANS发生率更高。因此，阿基仑赛患者筛选和治疗决策的过程中，应综合考虑患者的身体状态。未来，专家们还将继续探索如何提高CAR-T的疗效，同时也期待中国应用阿基仑赛治疗R/R LBCL相关数据的发布，让中国经验赋能全球淋巴瘤的CAR-T治疗。

参考文献

1. Locke FL et al. ASH 2021. Abstract #530.

2. Jacobson CA, et al. ASH 2021. #1764.

3. Jacobson CA, et al. J Clin Oncol. 2020;38(27):3095–3106.

4. Nastoupil LJ, et al. J Clin Oncol. 2020;38(27):3119–3128.

责任编辑：Aimee
排版编辑：Chris

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乔世建

兰考县中心医院 | 肿瘤内科

认真学习，提高认识

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钟海英

粤北人民医院（含市区分院） | 肿瘤内科

阿基仑赛患者筛选和治疗决策的过程中，应综合考虑患者的身体状态。

2021年12月28日

胡振龙

邢台市第九医院 | 肿瘤内科

CAR-T在血液肿瘤治疗中卓越的疗效彰显了其应用潜力和发展前景，经2线及以上系统性治疗失败的R/R LBCL患者预后较差，治疗具有挑战性，ZUMA-1研究显示阿基仑赛治疗R/R LBCL患者的5年OS率为42.6%