万众期待之下，第63届美国血液学年会（ASH）已于2021年12月11日~14日以线上结合线下的形式正式召开。在这个血液界最高规格的会议上，多项重磅研究结果公布。 【肿瘤资讯】聚焦线上会议现场，第一时间对本次大会当日发布的重磅研究进行报道。当地时间12日是会议第二天，诚邀您一览前沿进展！
套细胞淋巴瘤一线免疫化疗后利妥昔单抗-来那度胺(R2)维持治疗优于利妥昔单抗维持治疗：MCL R2老年临床试验的结果
摘要号：379
原标题：：Rituximab-Lenalidomide (R2) Maintenance Is Superior to Rituximab Maintenance after First Line Immunochemotherapy in Mantle Cell Lymphoma: Results of the MCL R2 Elderly Clinical Trial
通讯作者：Vincent Ribrag
汇报时间：2021 年 12 月 12日 星期天上午 9:30
套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）目前仍无法治愈。免疫化疗诱导治疗结束后，利妥昔单抗（R）维持可延长缓解期，但大多数患者极易复发。来那度胺和利妥昔单抗联合（R2）的无化疗方案在MCL中的作用已得到证实，但尚未对其在免疫化疗后的维持作用进行探索，也未与利妥昔单抗单药维持（RM）的疗效进行比较。MCL R2 Elderly临床试验（EUDRACT:2012-002542-20）中，研究者将一线接受过不同诱导治疗后有反应的MCL患者随机分至RM或R2进行维持治疗。该研究报道了维持治疗阶段的结果。
随机化于2019年11月结束。共纳入 624 名患者，其中620名接受了随机诱导治疗，514 名对诱导治疗有反应（87 % ORR，41%CR/CRu），最终495名进行随机维持治疗。中位年龄为71岁，男性占70%，89%为IV期，MIPI评分中危和高危患者分别占47%和46%。维持治疗中位随访2.1年时，共观察到182名患者进展，R2维持治疗组（R2M）患者的PFS比R单药维持治疗组（RM）显著延长（P=0.0003）。R2M组2年PFS为76.6%（95%CI 70.1～81.9），而RM组为60.8%（95%CI 53.7～67.2）。截至目前，两组患者的总生存率（OS）并无差异，R2M组2年OS为87.3%（95%CI 81.6～91.4),RM组为85.8%（95%CI 79.8～90.0）。R2M组的不良事件（AE）发生率更高。常见的>3级AEs包括：中性粒细胞减少（50.0% vs 18.8%）、呼吸道感染（5.5% vs 0.8%）和皮肤癌（5.5% vs 2.0%）。R2M组中，46%患者来那度胺需减量。
受过免疫化疗诱导治疗后的MCL患者，R2M相较于RM，可显著改善PFS，但未改善OS；且R2M毒性更大。
SEQUOIA:研究：在初治(TN)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者中比较泽布替尼与苯达莫司汀 + 利妥昔单抗(BR)的Ⅲ期随机研究结果
摘要号：396
原标题：SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib versus Bendamustine + Rituximab (BR) in Patients with Treatment-Naïve (TN) Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL)
通讯作者：Constantine Tam
汇报时间：2021年12月12日,星期日上午10：45
泽布替尼（Zanubrutinib ，简称zanu）是一种选择性新一代布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，对BTK具有高特异性，可降低脱靶效应。一项在i/ii期研究中显示，zanu在外周血单核细胞和淋巴结中均显示出完全和持续的BTK结合率，并且与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的持久临床缓解相关。在此，研究者介绍了Ⅲ期SEQUOIA(BGB-3111-304；NCT03336333)试验的中期结果，该试验评价了zanu与苯达莫司汀 + 利妥昔单抗 （BR）在初治(TN) CLL/SLL患者中的疗效和安全性。
由2017年10月31日至2019年7月22日，479例无del(17p)的患者被随机分组:接受zanu治疗组(n=241)和BR治疗组(n=238)。在中位随访（26.2个月）时，与BR组相比，zanu组IRC评估的PFS显著延长（HR 0.42，95%CI 0.28～0.63，单侧和双侧P<0.0001）。通过INV观察到相似的结果（HR 0.42，95%CI 0.27～0.66，单侧P<0.0001，双侧P=0.0001）。在不同年龄、Binet分期、大肿块和del(11q)状态亚组中观察到了zanu组的治疗获益。未突变IGHV患者也观察到治疗获益（HR 0.24，单侧和双侧P<0.0001），但突变IGHV患者未观察到治疗获益（HR 0.67，单侧P=0.0929）。Zanu组与BR组中估计24个月PFS(IRC)为85.5%(95%CI 80.1%～89.6%)vs 69.5%(95%CI 62.4%～75.5%)。IRC评估的zanu vs BR的ORR为94.6%(95%CI 91.0%～97.1%)vs 85.3%(95%CI 80.1%～89.5%)。使用zanu组和BR组的完全缓解率分别为6.6%和15.1%。INV评估的zanu组与BR组的ORR分别为97.5%(95%CI 94.7%～99.1%)和88.7%(95%CI 83.9%～92.4%)。估计的zanu组与BR组的24个月OS分别为94.3%(95%CI 90.4%～96.7%)和94.6%(95%CI 90.6%～96.9%)。
在zanu组和 BR组，超过15%患者发生的常见不良事件（AE）为房颤（任何级别[gr]：3.3%vs 2.6%）、出血（任何级别/≥3级：45.0%/3.8%vs 11.0%/1.8%）、高血压（any gr：14.2%vs 10.6%）、感染（任何级别/≥3级：62.1%/16.3%vs 55.9%/18.9%）和中性粒细胞减少症（任何级别/≥3级：15.8%/11.7%vs 56.8%/51.1%）。20例接受zanu治疗的患者(8.3%)和31例接受BR治疗的患者(13.7%)因AE而中止治疗；85.5%接受zanu治疗的患者仍在接受治疗。11例(4.6%)接受zanu的患者和12例(5.3%)接受BR的患者发生导致死亡的AE。未报告猝死。
根据IRC评估，与BR组相比，zanu组在统计学意义上能更好的改善患者PFS。INV评估中的PFS以及IRC和INV评估的ORR也具有优效性。Zanu治疗期间，患者耐受性良好，房颤发生率较低，与Ⅲ期ASPEN和ALPINE研究中观察到的结果一致，这证明了zanu在TN CLL/SLL患者一线治疗中的潜在效用。
Elotuzumab联合来那度胺、硼替佐米、地塞米松和自体移植治疗新诊断的多发性骨髓瘤：随机III期GMMG-HD6试验的结果
摘要号：486
原标题：Elotuzumab in Combination with Lenalidomide, Bortezomib, Dexamethasone and Autologous Transplantation for Newly-Diagnosed Multiple Myeloma: Results from the Randomized Phase III GMMG-HD6 Trial
通讯作者：Hartmut Goldschmidt
汇报时间：2021 年 12 月 12 日，星期日：01:15 PM
包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体(moAb)的治疗方案在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)的治疗中发挥着新的作用。这项德国骨髓瘤小组(GMMG HD6)的多中心III期试验研究了抗SLAMF7 moAb埃罗妥珠单抗（elotuzumab）联合来那度胺/硼替佐米/地塞米松(RVd)用于诱导和巩固治疗以及来那度胺维持治疗适合移植的NDMM。
2015年6月至2017年9月期间，564例患者被纳入试验。可评价意向治疗(ITT)和安全性人群包括559和555例患者(A1：n=139/137；A2：n=141/138；B1：n=137/138；B2：n=142/142)。随机化时的中位年龄为59（范围27-70）岁。4个治疗组之间的基线特征平衡良好。517例患者（占ITT的92.5%）完成了4个周期的诱导治疗。495例(88.6%)至少应用1次HDM/ASCT，其中116例(20.8%)接受串联HDM/ASCT。分别有469例(83.9%)和454例(81.2%)患者开始巩固和维持治疗。A1、A2、B1和B2组开始巩固治疗前非常好的部分缓解或更好的缓解(≥VGPR)率分别为78.9%、78.2%、81.5%和80.7%(P=0.95)。中位随访时间为49.8个月，4个治疗组之间的PFS无显著差异（按ISS分层的校正对数秩P值，P=0.86；主要终点）。所有治疗组的OS相似（分层对数秩P=0.43）。A1、A2、B1和B2组的3年PFS/OS率分别为68.8%/89.4%、68.5%/89.1%、66.2%/92.5%和67.2%/89.7%。
多变量分析包括年龄、性别、ISS分期、体能状态、血清乳酸脱氢酶水平、诊断时的肾损害、不良细胞遗传学（del17p、t[4；14]和t[14；16]）和治疗组，确定了ISS II期和III期（风险比[HR]=1.42/2.04，95%置信区间[95%CI]= 1.00-2.02/1.36-3.07，P=0.048/< 0.001）和不良细胞遗传学(HR=1.63，95%CI：1.19-2.25，P=0.003)是PFS缩短的显著预测因素。
这是第一项在适合移植的NDMM患者中评价elotuzumab的III期试验。在RVd诱导/巩固治疗和来那度胺维持治疗中加用elotuzumab未导致PFS或OS改善。这与之前在非移植合格和高危NDMM患者中研究elotuzumab的ELOQUENT-1和SWOG-1211试验的报告一致，而基于elotuzumab的联合治疗对复发性MM有效（ELOQUENT-2/-3试验）。研究者正在进行进一步分析，以确定在试验中从基于elotuzumab的治疗中获益的潜在亚组。
ZUMA-7 的主要分析：Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) 与标准护理疗法在复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤患者中的 3 期随机试验
摘要号：2
原标题：Primary Analysis of ZUMA-7: A Phase 3 Randomized Trial of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) Versus Standard-of-Care Therapy in Patients with Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma
通讯作者：Frederick L. Locke
汇报时间：2021年12月12日，周日：2:00-4:00 PM
一线（1L）免疫化疗（CIT）后的复发难治大B细胞淋巴瘤（LBCL），若要达到治愈可能，需要患者对2L CIT治疗（Tx）有反应后进行标准治疗（SOC），即大剂量治疗联合自体干细胞移植（HDT-ASCT）。然而许多患者对2L CIT无反应或不能耐受，或不愿意进行HDT-ASCT，因此治疗结果很差。 Axi-Cel是一种抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞，已获批≥2线治疗既往全身治疗后的R/R LBCL。由于患者可能获益于更前线的CAR T细胞治疗，我们进行了ZUMA-7（NCT03391466）研究，这是一项全球随机3期研究，比较Axi-Cel和2L SOC治疗R/R LBCL的疗效和安全性，以下报告的是这项研究的主要分析（PA）结果。
截至3/18/21，全球招募359例患者。中位年龄59 岁（范围21～81，30%≥65岁）。74%患者原发耐药，46%高sAAIPI评分（2～3）。180例患者随机分入Axi-Cel组，170（94%）接受了治疗；179例随机分入SOC组，2L CIT后64例（36%）进入HDT-ASCT。主要终点EFS满足研究设计（HR：0.398，P<0.0001）。中位随访24.9个月，Axi-Cel组的中位EFS明显长于SOC组（8.3个月[95%CI：4.5～15.8]和2个月[95%CI：1.6～2.8]），Kaplan-Meier预估Axi-Cel组的24个月 EFS率更高（41%和16%）。Axi-Cel组患者的ORR和CR率高于SOC组（ORR：83%和50%，比值比：5.31[95%CI：3.1～8.9，P<0.0001]；CR：65%和32%）。预定间期分析的中位OS也是Axi-Cel组优于SOC组，但未达统计学差异（分别为未达到和35.1个月，HR：0.730，P= 0.027）。SOC组有100（56%）例患者接受了研究方案外后续的商用或研究性的CAR T细胞治疗。Axi-Cel组和SOC组分别有155（91%）和140（83%）例患者发生≥3级治疗-急性不良事件，分别有1和2例患者发生Tx相关死亡。Axi-Cel治疗患者中，11例（6%）患者发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS）（中位发生时间3天，中位持续时间7天），36例（21%）发生≥3级神经事件（NEs）（中位发生时间7天，中位持续时间8.5天），未发生5级CRS或NEs。中位峰值CAR T细胞水平25.8个细胞/μl，输注后中位达峰时间7天。
ZUMA-7是首个随机全球多中心3期研究，旨在比较Axi-Cel和2L SOC治疗R/R LBCL的疗效，结果证实Axi-Cel组的EFS不但是统计学上的显著改善，同时也是有临床意义的改善，中位EFS提高>4倍，2年EFS率提高2.5倍，CR率是SOC组的2倍，接受根治性Tx的患者百分比提高2倍余。Axi-Cel的安全性可管理，至少与3L Axi-Cel治疗一致。因此Axi-Cel有可能替代CIT/HDT-ASCT作为2L R/R LBCL的SOC。
Venetoclax联合低甲基化药物在高危骨髓增生异常综合征中的作用
摘要号：536
原标题：Assessing the Role of Venetoclax in Combination with Hypomethylating Agents in Higher Risk Myelodysplastic Syndromes
通讯作者：Rami S. Komrokji
汇报时间：2021年12月12日， 周日：4：45 PM
低甲基化药物(HMA)目前仍然是治疗HR-MDS患者的基石用药，但只有不到20%的患者达到完全缓解(CR)，中位总生存期(OS)为12-18个月。本研究是为评估在HMA中添加venetoclax (Ven)对HR-MDS的作用。初步数据显示HMA联合Ven作为一线（1L）治疗HR-MDS具有较高的缓解率以及在复发性/难治性MDS(R/R MDS)中具有活性，是颇具前景的一种治疗策略。
这是一项真实世界数据研究共纳入1193例HR-MDS患者，1158例接受1L单药HMA治疗（1027例为阿扎胞苷AZA，131例为地西他滨DAC），35例接受1L HMA/Ven联合治疗（26例为AZA，9例为DAC）。1L HMA/Ven的总缓解率(ORR)(HI +)为77%，而1L HMA为40%（P<0.005)。1L HMA/Ven和IL HMA单药的CR/骨髓CR(mCR)/PR/HI分别为34%/37%/3%/3%和13%/11%/1%/15%，P <0 .005。在ASXL-1 SM患者中，IL HMA/Ven和1L HMA单药的ORR分别为87%(CR 44%)和32%(CR 8%)，P<0.005。在TP53 SM患者中，IL HMA/Ven和1L HMA单药治疗的ORR分别为75%和44%，P=0.038。然而，CR率为25% vs 17%，P = 0.47。
IL HMA/Ven和1L HMA单药治疗的AML转化率分别为23%和37%，P = 0.08。IL HMA/Ven和1L HMA单药的OS分别为21个月(95%CI 11～32)和20个月(95%CI 19～22)，P = 0.86。在进行同种异基因造血干细胞移植(AHSCT)的患者中(n= 269)，13例患者接受了1L HMA/Ven，未达到中位OS，与之相比，在仅接受1L HMA的患者中位OS为38个月(95%CI 27～50)（p = 0.2)。IL HMA/Ven和1L HMA单药进行AHSCT的2年生存率分别为91%和51%。
在接受1L HMA单药治疗的患者中，31例患者之后接受HMA/Ven治疗R/R MDS。单用1L HMA治疗的中位次数为6个周期。ORR为61%（CR 13%和mCR 48%）。接受HMA/Ven治疗R/R MDS的患者从诊断时间开始的中位OS为33个月(95%CI 31～36)，而接受IL HMA/Ven治疗的患者为21个月(95%CI 11～32)，仅接受1L HMA且无后续Ven治疗的患者为20个月(95%CI 19～22)（P = 0.02)。31例接受HMA/Ven R/R MDS的患者中有9例接受了AHSCT，相较于22例未进行移植的患者，中位OS分别为31个月和33个月（P =0.7)。
在HR-MDS患者中，1L HMA/Ven联合治疗的完全缓解率（包括ASXL-1突变MDS）显著高于1L HMA单药治疗。该研究的数据表明，Ven在接受1L HMA/Ven并进行ASCT的患者中具有良好的活性（2年OS 91%）。一线HMA治疗失败后，Ven将补充至HMA的治疗策略中去，这具有临床活性，并与OS获益相关。
以上是小编关注到的ASH大会次日重磅研究进展，小编后续将继续带来【2021ASH每日播报】系列盘点，敬请关注！
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排版编辑：Luna
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