万众期待之下，第63届美国血液学年会（ASH）已于2021年12月11日~14日以线上结合线下的形式正式召开。在这个血液界最高规格的会议上，多项重磅研究结果公布。 【肿瘤资讯】聚焦线上会议现场，第一时间对本次大会当日发布的重磅研究进行报道。当地时间11日是会议第一天，让我们看看会场有哪些关注焦点吧！
D-VCd方案皮下给药治疗新诊断的AL型淀粉样变性患者：持续带来治疗缓解
摘要号：159
原标题：Subcutaneous Daratumumab with Bortezomib, Cyclophosphamide, and Dexamethasone in Patients with Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis: 18-Month Analysis of the Phase 3 ANDROMEDA Study
通讯作者：Raymond Comenzo
汇报时间：2021年12月11日，周六，12:30 PM
基于ANDROMEDA研究(NCT03201965)的第6个月和第12个月分析结果，达雷妥尤单抗联合VCd(D-VCd)已分别于2021年1月在美国和2021年6月在欧盟获批用于治疗新诊断的AL型淀粉样变性患者。在此，研究者报告了ANDROMEDA研究18个月时的分析数据。
共有388例患者随机接受D-VCd(n=195)或VCd(n=193)方案。截至2021年5月，D-VCd和VCd组的中位治疗持续时间分别为21.3个月和5.3个月。在中位随访25.8个月时，D-VCd组的血液学CR率显著高于VCd组（59.5%vs 19.2%；比值比[95%CI]，6.03[3.80~9.58]；P<0.0001）。同样，更多D-VCd组的患者达到非常好的部分缓解或更好的缓解(≥VGPR)（D-VCd vs VCd，79.0%vs 50.3%；比值比[95%CI]，3.74[2.39~5.86]；P<0.0001）。与6个月时的心脏缓解分析相比(D-VCd vs VCd，42%vs 22%)，18个月时D-VCd的心脏缓解率依旧高于VCd(53%vs 24%)。同样，18个月时，D-VCd组的肾脏缓解率仍优于VCd单药组（58%vs 26%，与6个月时相比[54%vs 27%]）。共发生79例死亡(D-VCd，n=34；VCd，n=45)。在D-VCd组中，18个月vs 12个月期间仅额外发生1例的3/4级治疗后出现的不良事件，未报告额外的输注相关反应。
与VCd相比，D-VCd在血液学和器官缓解方面具有持续的临床获益，且随访时间更长。该研究继续支持在新诊断的AL型淀粉样变性患者中使用D-VCd。
≤60岁首次缓解的中危AML患者异基因造血干细胞移植的结局分析：随机Etal-1试验结果
摘要号：173
原标题：Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Patients ≤ 60 Years with Intermediate-Risk Acute Myeloid Leukemia in First Remission - Results of the Randomized Etal-1 Trial
通讯作者：Martin Bornhaeuser
汇报时间：2021年12月11日， 周六：1:00 PM
在这项前瞻性随机Etal-1试验中，研究者分析并评估了≤60岁首次缓解的中危AML患者异基因造血干细胞移植的结局。
2010-2018年，共143例CR1患者随机分配至A组（n=76，同种异基因HCT）和B组（n=67，常规巩固治疗和仅在复发时接受allo-HCT）。根据意向治疗分析，A组（移植）和B组（常规巩固治疗）的2年生存率分别为71%(95%CI 60~81%)和84%(95%CI 73~92%)（P=0.120，图1A）。同种异基因HCT后的RFS为69%(95%CI 57~80%)，而传统巩固治疗后为41%(95%CI 29~54%)（P=0.001，图1B）。初次同种异基因HCT将2年时的累积复发率从传统巩固治疗后的57%[95%CI 46~71%]降低至HCT后的20%[95%CI 13~31%](p<0.001)。初次同种异基因HCT后2年的非复发死亡率为9%[95%CI 5~19%]，而巩固治疗后为2%[95%CI 0~11%](P=0.017)。最重要的是，B组所有38例复发患者均继续接受同种异基因HCT作为挽救治疗。多变量Cox回归分析显示，与随机化前的CR相比，CRi状态与显著较高的死亡风险相关(HR 3.3，P=0.009)。
图1 A: 移植组vs.常规巩固治疗组2年生存率；B：移植组vs.常规巩固治疗组无复发生存率
SF(36)评分提示移植组在随机化后的前3个月内身体功能有降低的趋势。两个治疗组之间未记录到活力、心理健康、社会和情绪功能的显著差异。
本研究是第一项前瞻性随机试验，结果未显示在细胞遗传学定义的中危AML患者（≤60岁）中达到CR1后立即进行同种异基因HCT具有总生存优势。然而，CR1中的同种异基因HCT显著降低了复发风险，与生活质量的相关损害无关。尽管试验的统计学把握度有限无法得出明确结论，但延迟同种异基因移植似乎是具有可用供体的CR1中危AML的潜在治疗方案。
评估间充质干细胞联合抗CD25抗体和钙调磷酸酶抑制剂作为SR aGVHD二线治疗的疗效和安全性
摘要号：260
原标题：Mesenchymal Stromal Cells Plus Anti-CD25 Antibody and Calcineurin Inhibitors for Steroid-Resistant Acute Graft-Versus-Host Disease: A Multicenter, Randomized, Phase 3 Trial
通讯作者：刘启发教授等
汇报时间：2021年12月11日，周六：2:15PM
类固醇耐药(SR)急性移植物抗宿主病(aGVHD)缺乏标准的二线治疗。间充质干细胞(MSCs)对SR aGVHD具有潜在疗效。研究者评估了间充质干细胞联合抗CD25抗体和钙调磷酸酶抑制剂作为SR aGVHD二线治疗的疗效和安全性。
在203例患者中，198例（97.5%；平均年龄，30.1岁；40.4%为女性）完成了研究。间充质干细胞组第28天的OR高于对照组（82.8%vs 70.7%];比值比，2.00; 95%CI,1.01~3.94;P=0.043)。间充质干细胞组第56天的长期OR也较高（78.8%vs. 64.6%；比值比，2.02；95%CI，1.08~3.83；P=0.027)。间充质干细胞组的中位无失败生存期长于对照组（11.3个月vs. 6.0个月；HR 0.68；95%CI，0.48~0.95，P=0.024)。间充质干细胞组和对照组的2年cGVHD累积发生率分别为39.5%(95%CI，29.3%~49.4%)和62.7%(51.4%~72.1%)(HR 0.55，95%CI，0.36~0.84；P=0.005)。在研究治疗后180天内，最常见的3级和4级不良事件为感染（MSCs组65.7%vs对照组78.8%）、血液学毒性（37.4%vs 53.5%）。
间充质干细胞联合二线治疗可能增加SR aGVHD的疗效，降低二线治疗的药物毒性和cGVHD发生，且耐受性良好。
伴有E2A-PBX1的急性淋巴细胞白血病患者的临床结果和基因组图谱：一项10年回顾性研究
摘要号：212
原标题：The Clinical Outcomes and Genomic Landscapes of Acute Lymphoblastic Leukemia Patients with E2A-PBX1: A 10-Year Retrospective Study
通讯作者：徐杨教授等
汇报时间：2021年12月11日，周六：2:15PM
由于E2A-PBX1基因型的罕见性（近5%的儿童和3%的成人B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)病例），目前尚未就E2A-PBX1阳性B-ALL患者，尤其是成人患者的临床和预后特征达成共识。
该中心E2A-PBX1阳性B-ALL的比例儿童为5.3%，AYA为4.6%和老年人为2.1%。研究中所有E2A-PBX1阳性B-ALL患者中诱导化疗1个疗程后完全缓解率为94.9%。整个队列的5年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为68.6%和61.0%。
青少年/成人CR1时的Allo-HSCT可显著改善5年预后（OS：80.8%vs. 25.7%，P<0.001；DFS：73.3%vs. 15.5%，P<0.001；累积复发率(CIR)：20.0%vs. 80.5%，P<0.001）（图2A）。在青少年/成人中，与HLA匹配的HSCT相比，单倍体相同的HSCT降低了CIR(12.5%vs 58.3%，P=0.017)（图2B）。
共有12例患者因疾病进展接受CD19靶向CAR-T细胞治疗（图2C），91.7%(11/12)的患者获得缓解。2例死于复发，3例死于并发症。3例患者接受CAR-T桥接allo-HSCT，随访期内均保持缓解状态。
单因素和多因素分析显示，t(1;19)(q23;p13)、年龄和诱导化疗后MRD水平)是E2A-PBX1阳性B-ALL的独立风险因素（图2D）。
在诊断样本中，PBX1、PAX5、CTCF和SETD2的突变、AKT3的扩增和CDKN2A/B的缺失在总队列中很常见，而转录组差异在青少年/成人和儿童之间的细胞周期、NGF信号通路和TP53的转录调控中被发现。在复发样本中检测到更多的DNA修复基因突变(7.9%vs. 57.1%，P<0.001)。诊断时E2A-PBX1阳性B-ALL的亚克隆中位数为2（范围1~4）。诊断时有多个亚克隆的患者3年预后往往不利(DFS：P=0.010；CIR：P=0.021)。DNA修复基因突变的白血病克隆在该亚型ALL中表现出侵袭性和治疗难治性表型。
图2
该研究表明，年龄、MRD水平和DNA修复基因突变与E2A-PBX1阳性B-ALL结局相关。Allo-HSCT，尤其是haploidentical-HSCT可改善青少年/成人患者的预后。
BELLINI（一项Venetoclax或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松治疗R/RMM的Ⅲ期研究）的最终总生存期结果
摘要号：84
原标题：Final Overall Survival Results from BELLINI, a Phase 3 Study of Venetoclax or Placebo in Combination with Bortezomib and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
通讯作者：Shaji K Kumar
汇报时间：2021年12月11日，周六：10:30AM
Ⅲ期BELLINI研究中，在初始数据截止日期（2018年11月26日），PFS风险比(HR)为0.63(95%CI，0.44-0.90)，总生存期(OS)HR为2.03(95%CI，1.04-3.95)。t(11；14)易位或BCL-2高表达的患者显示缓解和PFS改善，而死亡率未增加。在此，研究者提供了预先规定的最终OS分析的更新安全性和疗效数据。
截至最终OS分析数据截止日期（2021年3月15日），在291例随机化患者（194例接受Ven，97例接受Pbo）中，33例患者正在接受持续治疗（28例接受Ven，5例接受Pbo）。在中位随访45.6个月时，Ven组有78例(40%)死亡，Pbo组有36例(37%)死亡。在所有患者中，根据研究者评估，Ven组的中位PFS为23.4个月，Pbo组为11.4个月(HR，0.58[95%CI，0.43-0.78])。在t(11；14)患者中，Ven组的中位PFS为36.8个月，Pbo组为9.3个月(HR，0.12[95%CI，0.03~0.44])。
总体而言，Ven组26%的患者和Pbo组11%的患者发生导致Ven或Pbo停药的AE。Ven组中AE导致12例死亡，其中9例死亡是由于严重感染；Pbo组中AE导致1例死亡。共发生16例(6%)治疗中出现的死亡（Ven组7%，Pbo组2%），其中3例死亡是由于疾病进展（Ven组1%，Pbo组1%）。
在最终OS分析中，与Pbo相比，在硼替佐米和地塞米松基础上加用维奈克拉显示PFS显著改善，但导致总人群的死亡率增加。与既往分析的结果一致，Ven联合硼替佐米和地塞米松治疗显示t(11；14)或高BCL-2患者的PFS改善最大，具有有利的获益-风险特征。
以上是小编关注到的ASH大会首日重磅研究进展，小编后续将继续带来【2021ASH每日播报】系列盘点，敬请关注！
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排版编辑：Mathilda
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