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【2021ASH】Tnb-383B（BCMA xCD3双特异性T细胞重定向抗体）在RRMM的首次人体研究

2021年12月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月11日~14日第63届美国血液学年会（ASH）的召开已进入倒计时。在这个血液界最高规格的会议上，多项最新研究结果将会一一公布。其中多发性骨髓瘤（MM）领域也有许多精彩研究公布。本期【肿瘤资讯】将给大家带来复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）相关话题：Tnb-383B，是一种BCMA xCD3双特异性T细胞重定向抗体，这项I期试验是在RRMM患者中首次进行的人体研究，旨在评估药代动力学，摸索剂量，初步评价其安全性与疗效。

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题目： Tnb-383B（BCMA xCD3双特异性T细胞重定向抗体）在RRMM的首次人体研究

摘要编号：900

汇报时间：2021年12月13日，周一：7：30 PM

研究背景

复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者(pts)的预后较差，中位总生存期<1年，未满足的临床需求表明需要具有新作用机制的药物。B细胞成熟抗原(BCMA)由于其在浆细胞中的高选择性表达，最近成为MM的一种新型治疗靶点。Tnb-383B是一种BCMA xCD3 T细胞结合双特异性抗体，旨在克服现有BCMA治疗的毒性限制，并在RRMM患者中正在进行的首次人体1期研究中显示出有希望的结局（Rodriguez C,et al.Blood 2020;136[suppl 1]:43-44）。在此，研究者报告了这项1期研究更新的疗效和安全性结果。

研究方法

这是一项多中心、1期、开放标签、剂量递增/扩展的研究(注册号：NCT03933735)。入组了RRMM患者（≥3线既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体），根据肾病患者饮食改良公式计算的估计肾小球滤过率≥30 mL/min，ECOG体能状态≤2。禁止既往接受过BCMA靶向治疗。研究主要目的包括安全性/耐受性、药代动力学(PK)和确定推荐的2期剂量(RP2D)；次要目的包括评估临床活性（根据IMWG标准2016）。Tnb-383B在1-2小时内静脉给药，每3周一次(Q3W)，住院患者首次给药。本研究采用3+3设计，回填剂量，允许患者剂量递增至最高安全剂量。在选择RP2D后开始剂量扩展。患者接受治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或符合其他停药标准。疗效可评价人群包括至少接受1次Tnb-383B给药且至少有1次给药后评估的所有患者。安全性人群包括接受至少1剂研究药物的所有患者；根据NCI CTCAE v5.0对不良事件(AE)进行分级。

研究结果

截至2021年5月10日，103例患者（剂量递增，n=73；剂量扩展，n=30）接受了Tnb-383B(0.025–120 mg)治疗。根据耐受性、安全性、PK和临床活性选择RP2D 60 mg Q3W。患者人口统计学和基线特征总结见表1。

表1 患者人口学和基线特征

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剂量递增期间报告了3例剂量限制性毒性（血小板计数降低： 4级、60 mg；细胞因子释放综合征[CRS]：3级、90 mg和120 mg）；无严重事件报告。

79例(77%)患者报告了治疗相关AE(TRAE)，分别有33例(32%)和23例(22%)患者发生≥3级和严重AE。最常见的TRAE（表2）包括CRS(n=54，52%)、中性粒细胞减少(n=18，17%)和疲乏(n=14，14%)。在RP2D(n=39)下，≥3级CRS率为3%(n=1)。CRS通常发生在首次给药后的同一天或第二天，所有患者均在使用tocilizumab或标准支持治疗后恢复。8例(8%)患者报告了治疗中出现的AE（TEAE）-输注相关反应，29例(28%)患者发生了感染；其中肺炎(n=5，5%)和上呼吸道感染(n=4，4%)最为常见。报告了5例TEAE导致的死亡，均与研究药物无关。42例(40%)患者因疾病进展中止治疗。

表2 在>5%患者中出现的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）

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在≥40 mg Q3W的剂量递增队列(n=24)中，客观缓解率(ORR)为79%(19/24)，在数据截止日期时得到非常好的部分缓解或更好(≥VGPR)率为63%(15/24)，完全缓解(CR)率为29%(7/24)；这些患者的随访时间最长（即成熟数据），研究中位时间为6.1个月（图1）。在剂量递增和扩展队列合并(n=44)中剂量≥40 mg时，观察到的ORR、≥VGPR和CR率分别为64%(28/44)、43%(19/44)和16%(7/44)；这些患者的随访时间较短（即数据不成熟），中位研究时间为3.1个月。44例接受≥40 mg治疗的患者中，29例(66%)为三分类难治性，报告的ORR为55%(16/29)。

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图1 剂量≥40 mg时的治疗反应率

研究结论

Tnb-383B在RRMM患者中耐受良好，剂量递增队列中剂量≥40 mg时观察到的ORR为79%。尽管随访期较短，但在合并剂量递增/扩展队列中，在≥40 mg剂量下也观察到该趋势(ORR：64%)。剂量扩展组的入组正在进行中，更新的数据将在ASH会议上展示。

参考文献

Shaji K Kumar, MD，Anita D'Souza, MD, MS，et al. A Phase 1 First-in-Human Study of Tnb-383B, a BCMA x CD3 Bispecific T-Cell Redirecting Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper150757.html?utm_campaign=Oncology&utm_medium=email&_hsmi=193239747&_hsenc=p2ANqtz-9FPXElkJne5kHoSOU5JQiJScdg8Ym6Ec8JaSO8qYXrdgklqFWcalsr26x93CxboW0IME6wM-EHYeqHD9LGKyuMhOHptg&utm_content=193239747&utm_source=hs_email

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny