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【第八届扬州肺癌高峰论坛】史美祺教授专访与时俱进，第三代紫杉醇化疗药物的临床优势与未来发展

2021年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着免疫治疗、靶向治疗药物的不断推出，大型临床研究不断发布，肺癌晚期患者的平均生存期有了极大提高。但是驱动基因阴性的非小细胞癌（NSCLC）患者仍然占据晚期肺癌患者的大多数，由于疾病的复杂性，患者从中获益有限。化疗作为一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，其一直在肺癌治疗领域中发挥着不可替代的重要作用。2021年11月27日，第八届扬州肺癌高峰论坛如期举行，聚焦肺癌热点话题，共论肺癌治疗进展。在此期间，【肿瘤资讯】特别采访江苏省肿瘤医院史美祺教授，就化疗在肺癌治疗中的地位、第三代紫杉醇药物对晚期NSCLC的影响及未来化疗药物的发展方向等问题作精彩分享。

化疗在肺癌治疗中的地位

史美祺教授：众所周知，抗肿瘤药物治疗起步于化疗。目前，化疗在肺癌诊疗中的应用已持续二、三十年之久。随着靶向治疗的问世，大部分伴有驱动基因突变的NSCLC患者可从靶向治疗中获益。此外，自2015年免疫治疗在NSCLC领域成功取得突破以后，免疫治疗在肺癌领域已逐渐实现全覆盖。随着肺癌免疫治疗、靶向治疗时代的来临，化疗在肺癌治疗中的地位如何？

事实上在靶向治疗时代下，透过现有的肺癌治疗数据可见，并非所有肺癌患者均伴有突变的驱动基因。以NSCLC患者为例，约30%患者驱动基因阳性可行靶向药物治疗。驱动基因阴性的患者则不能从靶向治疗中获得较好的治疗疗效，而化疗药物的存在即是良好的填补。事实上，从肺癌驱动基因突变率最高的表皮生长因子受体（EGFR）的治疗数据来看，该类患者行化疗联合靶向治疗的临床疗效也更为优异。

随着免疫治疗的兴起，对于驱动基因阴性的肺癌患者，免疫治疗疗效优于伴有驱动基因突变的肺癌患者。尽管免疫治疗为部分无靶点肺癌患者提供了新的治疗选择，但并非意味着免疫治疗时代下，化疗无用武之地。KEYNOTE189研究^[1]、KEYNOTE407研究^[2]等大量临床研究证明，免疫联合化疗方案较单药化疗、免疫单药治疗为患者带来更高的客观缓解率（ORR），更长的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）。而且，对于晚期NSCLC人群，单药免疫治疗所覆盖的是PD-L1≥50%的高表达人群，但PD-L1不表达、低表达人群相比化疗并没有优势。因此，化疗仍然具有基石地位，化疗联合免疫治疗才能为肺癌患者带来更优的治疗疗效。

需强调的是，部分PD-L1高表达人群行免疫单药治疗会出现原发耐药或因不良反应停药等事宜，这在治疗的早期阶段，单免和化疗的曲线交叉中可以反映出来。通过Keynote189、407的临床研究^[3]中，显示免疫联合化疗方案可克服早期阶段的单药免疫原发耐药，或肿瘤超进展引起疗效下降。此外，靶向治疗也终将面对耐药的问题。患者一旦发生靶向治疗药耐药，仍需回归传统治疗，即化疗。而对于驱动基因阴性的NSCLC患者，即便选择免疫治疗，如果希望疗效提高的话也需要联合化疗。由此可见，化疗药不可或缺，未来肺癌的治疗应是化疗、靶向治疗与免疫治疗的综合，如何排兵布阵使患者生存获益更长才是更为值得深思的问题。而在化疗联合方案的应用中，化疗作为搭档，其疗效越好，为患者带来的治疗疗效则更优。

新型化疗药物的优势与特点

史美祺教授：近十年来，化疗药物的研发一直处于停滞不前的状态。一是单纯化疗疗效有限，二是化疗的毒副反应饱受诟病。这种杀敌一千自损八百的治疗模式让肿瘤患者对化疗产生强大的心理排斥，尽管其临床应用可适度延长患者的生存。此外，近年来一直未开发出更新型、更高效的化疗药。鉴于以上因素，如何突破传统化疗药物的疗效、降低毒副反应，一直是化疗药研发的热门方向。

其中，抗体偶联药物（ADC）研究打破常规、脱颖而出。ADC将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合，ADC通过单克隆抗体识别肿瘤细胞的抗原，然后肿瘤细胞将ADC内吞，之后ADC药物会在溶酶体中分解并释放出活性化学毒素，破坏DNA或阻止肿瘤细胞分裂，起到杀死细胞的作用。该种精准打击的模式提高了肿瘤细胞中的药物浓度，降低了正常组织中的药物浓度，从而减低了毒副作用，是化疗药物发展的一个巨大进步。

此外，我在本次大会上重点介绍的第三代紫杉醇聚合物胶束（注射用pm-Pac制剂）是一种由纳米粒子包裹的紫杉醇胶束组成的新型给药系统，通过将紫杉醇包裹在纳米聚合物内（直径18~20nm），运送到肿瘤微环境中。其因具有粒径小、靶向型强、增加疏水性药物溶解度等优势，提高了紫杉醇聚合物胶束到达肿瘤细胞的浓度，实现在肿瘤组织内部的高度聚集，从而有效杀灭癌细胞，大幅降低毒副反应，安全性良好，是老药新用的一种纳米级新剂型化疗药。

目前，纳米级新剂型的研究在国际上炙手可热，已进行多个领域的前沿探索，如靶向药胶束的研究。相信随着这一技术的发展，通过对老药剂型改造后的应用，更能发挥药物的优势和特点，为肺癌患者带来更好的疗效，更长的生存。

第三代紫杉醇聚合物胶束或将成为化疗的新选择

史美祺教授：第三代紫杉醇聚合物胶束于2021年10月26号以2.2类化疗药物正式获得我国国家药品监督管理局的上市批准。紫杉醇聚合物胶束是与紫杉醇不同剂型的药物，其本质仍为化疗药，不可替代当前的靶向治疗药和免疫治疗药。随着靶向、免疫药物的更新换代，作为肺癌基石性药物的化疗药也旧貌换新颜，以更高的有效率、更低的毒副作用为肺癌患者提供更新的治疗契机。未来，如何发挥紫杉醇聚合物胶束的优点，将新剂型的抗肿瘤化疗药与靶向药物、免疫治疗药物合理的结合，以期提高治疗疗效，减低毒副作用，是亟待探索的重要方向。

后续，第三代紫杉醇聚合物胶束或将成为早期肺癌新辅助治疗的最佳选择！期待第三代紫杉醇聚合物胶束联合治疗的大型Ⅲ期临床研究提供更多临床证据，助力肺癌患者实现肿瘤降期，提高生存，改善预后，为肺癌患者带来更多、更好的治疗机会。

参考文献

1. Rodriguez-Abreu D,Powell SF,Hochmair M,et al.Final analysis of KEYNOTE-189:Pemetrexed-platinum chemotherapy (chemo) with or without pembrolizumab (pembro) in patients (pts) with previously untreated metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].J Clin Oncol 38:2020(suppl;abstr 9582).

2.Paz-Ares L, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051.

3.Shi M, et al. Comparing nanoparticle polymeric micellar paclitaxel and solvent-based paclitaxel as first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer: an open-label, randomized, multicenter, phase III trial. Ann Oncol. 2021 Jan;32(1):85-96.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：XF

2021年12月12日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

肿瘤治疗又有新进展。

2021年12月12日

孙恒鑫

聊城市茌平区人民医院 | 放射治疗科

努力学习提高业务水平

2021年12月12日

毕丽霞

张家口市宣化区医院 | 内科

第三代紫杉醇聚合物胶束或将成为早期肺癌新辅助治疗的最佳选择！