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早间资讯 | ESMO IO大会日程全公开，重磅摘要持续更新中！Ⅲ期NSCLC新辅助放化疗或化疗前后PD-L1表达比较

2021年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文要点：

1.【肺癌】【ESMO IO】索凡替尼+特瑞普利单抗治疗一线全身化疗失败的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的毒性
2.【肺癌】【ESMO IO】Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助放化疗或化疗前后PD-L1表达比较
3.【肺癌】【ESMO IO】循环肿瘤DNA(ctDNA)残留及ctDNA克隆动态提示信迪利单抗联合多西他赛对既往接受过治疗的晚期NSCLC具有良好疗效
4.「ESMO IO」大会于12月8日晚8: 30拉开帷幕，点击查看大会全部日程！
5.【乳腺癌】【2021 SABCS】DB-03亚组分析：T-DXd vs. 恩美曲妥珠单抗用于HER2+MBC的随机、III期研究

ESMO IO 会议速递

1.【肺癌】【ESMO IO】索凡替尼+特瑞普利单抗治疗一线全身化疗失败的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的毒性

背景：目前，针对一线治疗后迅速复发的晚期SCLC患者，仅一种获批药物（托泊替康）用于二线治疗。在选定实体瘤患者中评价S + T的试验中，索凡替尼（Surufatinib，S，VEGFR1-3、FGFR1和CSF-1R的小分子抑制剂）+特瑞普利单抗（Toripalimab，T，一种抗PD-1抗体）在神经内分泌肿瘤队列中表现出令人鼓舞的疗效。在此，我们报告了SCLC队列的有效性和安全性结果。

方法：在多中心、多队列、单组Ⅱ期研究（NCT04169672）中，入组患者为一线全身化疗（以铂类为基础的全身化疗）失败的晚期SCLC成人（18~75），接受3个周期的S（250 mg口服，QD）加T（240 mg IV，Q3W）。主要终点为客观缓解率（ORR）。

结果：截止2021年8月1日，20例患者（中位年龄58岁；ECOG = 1，17例患者；PD-L1 CPS < 1，16例患者）入组并接受联合治疗。S和T的中位治疗持续时间均为3个月。在至少接受1次基线后肿瘤评估的患者（可评价患者，n=19）中，经证实的ORR（2例PR）为10.5%（95%CI 1.3~33.14），DCR为94.7%（95%CI 73.97~99.87）。未达到中位DoR。中位PFS（mPFS）为2.96个月（95%CI 2.79~4.11），中位OS（mOS）为10.94个月（95%CI 4.96~NR）。在铂类药物敏感（n=8）和耐药（n=12）亚组（定义为铂类药物化疗后90天内是否复发）中，可评价患者（n=8和11）的ORR分别为0和18.2%（95%CI 2.28~51.78），DCR分别为87.5%（95%CI 47.35~99.68）和100%（95%CI 71.51~100）；mPFS分别为3.4个月（95%CI 1.38~5.59）和2.96个月（95%CI 2.69~4.11），mOS分别为未达到（中位随访时间，11.10个月）和8.87个月（95%CI 4.34~NR）。9例（45%）患者报告3级不良反应（TRAE），最常见TRAE是高甘油三酯血症和高血压，各有2例。无治疗中止或死亡TRAE。

结论：S+T对二线治疗SCLC显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的毒性。两种药物联合或可成为SCLC二线治疗新选择。

2.【肺癌】【ESMO IO】Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助放化疗或化疗前后PD-L1表达比较

背景：将免疫检查点抑制剂（ICI）纳入Ⅲ期NSCLC的多模式治疗未来可能会改变治疗标准。肿瘤和/或免疫细胞上的PD-L1表达已成为靶向PD-1/PD-L1的ICI敏感性的首个预测生物标志物。然而，关于化疗（CT）、放疗（RT）和/或联合等治疗方式对PD-L1的影响知之甚少。

方法：我们收集了3项连续SAKK试验（16/96、16/00、16/01）入组患者的组织样本，并分析了新辅助治疗前后的PD-L1表达（SP263检测）。SAKK试验设计用于可手术的Ⅲ期NSCLC，并在免疫治疗前进行。所有患者均接受3个周期的诱导化疗（CT）（顺铂/多西他赛）治疗，部分患者随后接受放疗（RT）（44 Gy，22次）（16/00，16/01）。因此，该研究包括双模式（CT/S）和三模式治疗方法（CT/RT/S）。

结果：3项试验共入组的368例患者，其中100例患者获得了PD-L1可评价的新辅助前和新辅助后样本。在新辅助前组织样本中，PD-L1为<1%、1~49%和50%在肿瘤细胞上表达分别为46%、35%和19%。总体而言，双模式组58例，三模式组42例。在三模式组中，新辅助前和新辅助后样本的PD-L1中位值均为1~4%；在双模式组中，新辅助前和新辅助后PD-L1中位值分别为<1%、1~4%。两组（三模式和双模式组）新辅助前和新辅助后样本之间的中位PD-L1表达无显著差异。治疗组间比较显示，新辅助治疗后中位PD-L1值无统计学显著差异（p=0.77）。

结论：无论是新辅助化疗还是新辅助化疗联合放疗，对PD-L1均无影响，如果观察到放疗对ICI治疗敏感（Shaverdian N ,Lancet Oncol，2017 ），可能不是通过上调PD-L1来介导。

3.【肺癌】【ESMO IO】循环肿瘤DNA(ctDNA)残留及ctDNA克隆动态提示信迪利单抗联合多西他赛对既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌具有良好疗效

背景：对于一线治疗失败的晚期中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者，信迪利单抗+多西他赛显示出令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性特征。本研究旨在探索潜在的循环生物标志物，尤其是ctDNA动力学，预测治疗反应和长期疗效。

方法：该项单臂Ⅱ期研究入组患难为标准双铂或EGFR-TKI治疗失败且之前未接受任何免疫检查点抑制剂（ICI）的晚期NSCLC患者。处方多西他赛（75 mg/m2，第1天）+ 信迪利单抗（200 mg，第3天），每3周1次，共4-6个周期，信迪利单抗维持治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或长达2年。在入组时（基线，C0D0）和治疗2个周期后分别从每位患者中抽取10 mL血液。通过448个基因组检测ctDNA。bTMB为突变数除以序列长度(1.16Mb)。阳性定义为≥2个体细胞变异，样本内≤1个体细胞变异视为阴性。克隆性定义为AF/AFmax≥50%。

结果：2个疗程（第6周）后ctDNA阳性的患者预后较差（2个疗程后mPFS分别为91天vs NR，ctDNA(+)vs ctDNA(-)，P<0.0001；mOS分别为147天vs 467天P=0.0039）。不考虑驱动突变（本研究中EGFR、ERBB2），第6周时ctDNA残留是进展或死亡的独立风险因素（HR=100 4.10~2503.00，P=0.005，Cox回归）。此外，第6周时克隆突变清除和无克隆形成与PFS延长相关(mPFS 89天vs 266天，HR=4.40 0.84~23.16，P=0.003)；克隆突变清除与OS延长相关(mOS 147天vs 467天，HR=7.01 1.30-37.69，P=0.0048)。基线bTMB与信迪利单抗+多西他赛治疗的疗效无关。

结论：ctDNA残留以及ctDNA克隆性动力学可以预测信迪利单抗+多西他赛在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中的长期临床获益，与驱动突变以及bTMB无关。但ctDNA残留和克隆性动力学作为有效的预测性生物标志物尚有待进一步验证。

4.「ESMO IO」大会于12月8日晚8:30拉开帷幕，点击查看大会全部日程！

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5.【乳腺癌】【2021 SABCS】DB-03亚组分析：T-DXd vs. 恩美曲妥珠单抗用于HER2+MBC的随机、III期研究

作为乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在国内外学者热切期盼下即将重磅来袭！本次会议将以线下及虚拟会议的联合形式于当地时间12月7日~10日召开。本期小编为大家整理了部分General Session内容，与君共赏。

题目：DESTINY-Breast03亚组分析：Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，DS8201）vs. 恩美曲妥珠单抗（T-DM1）用于HER2+MBC的随机、III期研究
摘要号：GS3-01
DESTINY-Breast03（NCT03529110）是一项随机、多中心、开放性、III期研究，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2 +mBC患者中评估T-DXd vs. T-DM1的疗效和安全性。在首次分析中，与T-DM1相比，T-DXd显示PFS有临床意义和统计学显著改善（Corteset al，ESMO 2021）。在这项探索性分析中提供了亚组的疗效和安全性数据，包括稳定脑转移（BM）患者。

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