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【2021ASH·中国之声】对比不同共刺激分子的抗CLL1 CAR-T细胞治疗儿童难治复发性急性髓系白血病的安全性和有效性

2021年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。在这个血液学界最高规格的会议上，中国学者报告的研究越来越多，并被业界所重视。来自广州市妇女儿童医疗中心何映谊教授团队针对抗CLL1 CAR-T细胞治疗儿童复发难治性急性髓系白血病（R/R-AML）中的作用的研究报道入选了口头发言，【肿瘤资讯】将研究内容整理如下，与您共享。

原标题：A Comparison Study of Anti-CLL1 CART Cells Equipped with Different Co-Stimulatory Domains in the Treatment of Children with Refractory/Relapsed Acute Myeloid Leukemia
摘要号：824
发言人：裴坤林
通讯作者：何映谊等
汇报时间：Monday, December 13, 2021: 4:45 PM

背景

众所周知，常规化疗使难治/复发性急性髓系白血病(R/R-AML)儿童获益有限。目前已有多种尝试（如新型靶向药物和强化化疗），然而临床有效的仍不多。嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗正日益成为治疗难治性血液系统恶性肿瘤的有效方法。已有个别研究显示抗CLL1 CAR-T细胞成功挽救儿童难治/复发性急性髓系白血病（R/R-AML）。然而，共刺激结构域对CAR-T细胞效应的影响不容忽视。本研究旨在比较不同的共刺激分子对抗CLL1 CAR-T细胞治疗儿童R/R-AML安全性和有效性的影响。

方法

7例接受抗CLL1 CAR-T细胞治疗的R/R-AML患儿被纳入了这项初步对比研究，收集临床资料基线特征、CAR-T细胞制备时间、CAR-T细胞体内持续的时间、细胞因子释放情况、细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(sHLH)或巨噬细胞活化综合征(MAS)等不良反应、住院时间、缓解情况的数据进行分析，对比CD28/CD27和4-1BB共刺激分子对各项指标的影响。

结果

纳入本项研究的患儿共有7例。接受CLL1 CD28/CD27 CAR-T治疗的患儿4例，其中男性2例、女性2例。接受CLL1 4-1BB CAR-T治疗的患儿3例，其中男性1例、女性2例。两组的中位年龄为7.5岁和12岁。CD28/CD27 CAR-T细胞的制备时间为10-14天，相对于4-1BB CAR-T细胞要缩短1周左右。所有患儿都出现了1-3级的CRS,经过治疗后好转，1例患儿出现了1-2级的ICANS，没有患儿出现sHLH或者MAS。CD28/CD27组和4-1BB组的CAR-T细胞在体内的最长持续时间分别为156天（范围：0-156天）和274天（范围16～274天）。CD28/CD27组住院时间中位数为23天（范围：14～30天)，4-1BB组住院时间中位数为21天（范围：18～54天)。CD28/CD27组和4-1BB组总有效率分别为75%和67%，CD28/CD27组4例患儿中3例获得形态学完全缓解合并MRD阴性，4-1BB组3例患儿中有2例获得形态学完全缓解，其中1例为MRD阴性。7例患儿中，1例接受造血干细胞移植(HSCT)7个月后死于移植物抗宿主病(GVHD)，其余6例患儿中2例无应答死亡，1例复发死亡，3例存活并且仍在随访中。

结论

尽管入组病例较少，我们无法得出肯定的结论，但本研究结果初步提示携带CD28/CD27和4-1BB的抗CLL1 CAR-T细胞具有相似的疗效/安全性。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper146534.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee