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【2021ASH】Glofitamab单药治疗和与Obinutuzumab联合治疗在多次复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)患者中获得较高的诱导完全缓解率

2021年11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月11日~14日，第63届美国血液学年会（ASH）即将在美国亚特兰大召开。会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。本期【肿瘤资讯】将给大家带来滤泡性淋巴瘤（FL）方面的最新进展。FL是一种惰性但无法治愈的疾病，其特征为反复复发。R/R FL患者的预后通常较差且治疗选择有限，尤其是一线治疗后24个月内(POD24)疾病进展或对多药耐药的患者。这项来自全球多中心的临床研究，使用glofitamab单药治疗和与obinutuzumab联合治疗，在多次复发的或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)患者中获得了较高的诱导完全缓解率。

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题目：Glofitamab单药治疗和与Obinutuzumab联合治疗在多次复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)患者中获得较高的诱导完全缓解率

摘要编号：128

汇报时间：2021年12月11日，周六：12：15 PM

研究目的

glofitamab是一种T细胞结合、CD20xCD3双特异性、全长、2:1形式的抗体，具有二价结合CD20（B细胞）和单价结合CD3（T细胞）的作用。glofitamab单药治疗与obinutuzumab预处理（Hutchings,et al.JCO 2021），或与obinutuzumab联合(Morschhauser et al,Blood 2019；NCT03075696)，已在强化预处理的R/R NHL中显示了疗效和可管理的安全性。在这项研究中，研究者介绍了glofitamab单药或联合obinutuzumab治疗R/R FL的3种不同递增给药(SUD)方案的更新结果。

研究方法

在glofitamab首次给药前7天给予obinutuzumab 1000 mg。对于3个单药治疗队列，在第1周期(C1)的第1天（D1）和第8天（D8）静脉给予glofitamab SUD；然后在C2以目标剂量给药，或在C1D1、C1D8、C2D1以SUD给药，在C3D1以目标剂量给药。对于联合治疗队列，在C1D1和D8给予glofitamab SUD，然后从C2D1开始以目标剂量联合obinutuzumab 1000 mg（每21天一次，最多12个周期）给药。缓解率基于Lugano标准（Cheson et al.J Clin Oncol 2014）。

研究结果

疗效

截至2021年5月18日，53例患者接受了glofitamab单药SUD(2.5/10/16 mg，n=3；2.5/10/30 mg，n=21；0.5/2.5/10/30 mg，n=29)，19例患者接受了glofitamab联合SUD(2.5/10/30 mg)。所有患者均为FL分级(Gr)1-3A（FLIPI 1高风险评分：单药治疗，28例[53%]患者；联合治疗，11例[58%]患者）。单药治疗队列的中位年龄为64岁（范围为33-83岁），联合治疗队列的中位年龄为61岁（范围为41-78岁）；既往治疗的中位数量分别为3（范围为1-12）和2（范围为1-5）。单药治疗队列中的28例(53%)患者和联合治疗队列中的8例(42%)患者对末次治疗耐药；分别有16例(30%)和7例(37%)患者对既往CD20和烷化剂治疗耐药（双重耐药）。单药治疗队列中共有19例(36%)患者和联合治疗队列中共有10例(53%)患者出现POD24。

在单药治疗队列中， ORR为81%(n=43)， CMR为70%(n=37)，0.5/2.5/10/30 mg队列(n=21)的CMR为72%，2.5/10/16 mg(n=2)和2.5/10/30 mg(n=14)队列的CMR均为67%。在联合治疗队列中，ORR为100%(n=19)，CMR为73.7%(n=14)。

在单药治疗队列中，87%(32/37)的患者为CMR，而在联合治疗队列中，71%(10/14)的患者为CMR。CMR的中位随访时间范围为0-14个月（单药治疗）和0-5个月（联合治疗），在该截止日期时，随访不足以评估CMR持续时间。在高风险患者中观察到高CMR率（表1）。

表1 glofitamab单药治疗与联合治疗在高危亚组中的CMR率

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安全性

最常见的不良事件(AE)为细胞因子释放综合征(CRS)：单药治疗队列和联合治疗队列分别为66%和79%。单药治疗队列的CRS发生率如下：2.5/10/16 mg队列，100%(3/3)；2.5/10/30 mg队列，76%(16/21)；0.5/2.5/10/30 mg队列，55%(16/29)。对于单药治疗队列，CRS事件（Lee et al.ASTCT 2019）主要为1级(47.2%)和2级(17.0%)；1例患者发生3级事件（2.5/10/16 mg队列）。对于联合治疗队列，52.6%的患者发生1级CRS，26.3%的患者发生2级CRS。联合治疗队列中未发生3级CRS事件，任一治疗方案均未发生4级或5级CRS。在CRS患者中，22.9%的单药治疗队列患者和33.3%的联合治疗队列患者使用tocilizumab治疗CRS。所有CRS事件均可管理，并在数据截止时消退。在26例患者中观察到神经系统AE（单药治疗队列16例，联合治疗队列10例；36%）；均为1级(n=17)或2级(n=9)。未报告与glofitamab相关的ICANS样事件。其他常见AE为输液相关反应和发热（这些AE与CRS不同；两个队列均为28%）和中性粒细胞减少(26%)（单药治疗队列）以及中性粒细胞减少(58%)、贫血(37%)和血小板减少(32%)（联合治疗队列）。

研究结论

glofitamab SUD单药治疗或与obinutuzumab联合治疗在既往接受过大量治疗的R/R FL患者（包括高危亚组）中获得了较高的缓解率。缓解率与R/R FL中CAR-T报告的缓解率相当。glofitamab的安全性可控；CRS事件大多为低级别，主要发生在C1和C2。考虑到随访持续时间较短，将来需要额外的随访来进一步评估glofitamab在该异质性治疗人群中的安全性和疗效。

参考文献

Glofitamab As Monotherapy and in Combination with Obinutuzumab Induces High Complete Response Rates in Patients (pts) with Multiple Relapsed or Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL)

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper148778.html

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny