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【2021ASH抢先看】在t(11；14)复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中比较VenDd与DVd治疗的Ⅰ/Ⅱ期研究扩展队列的安全性和初步疗效

2021年11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2021年12月11日~14日，第63届ASH即将在美国亚特兰大的Georgia世界会议中心召开。会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。【肿瘤资讯】特别遴选MM相关的口头报告，与您抢先看ASH会议上的重磅研究成果。本文报告了接受VenDd与DVd治疗的t(11；14)RRMM患者的新型随机、2期研究第3部分的初步结果。

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题目：Elranatamab (PF-06863135), a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) Targeted CD3-Engaging Bispecific Molecule, for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Results from Magnetismm-1
摘要编号:817
汇报时间：2021年12月13日，周一，4:30PM

研究介绍

目前的治疗手段已延缓了多发性骨髓瘤(MM)的疾病进展，并延长了生存期，但大多数患者最终难逃复发或难治(RR)的问题。达雷妥尤单抗(D)【抗CD38抗体(Ab)】，加上硼替佐米(V)【蛋白酶体抑制剂(PI)】和地塞米松(d)的治疗方案，已获批用于治疗既往接受过≥1线治疗的MM患者。Venetoclax(Ven)是一种强效和选择性口服BCL-2抑制剂，在t(11；14)RRMM患者中表现出抗骨髓瘤活性。这项3部分Ⅰ/Ⅱ期研究正在RRMM患者中研究VenDd +/-V联合治疗。使用VenDd治疗t(11；14)RRMM患者（第1部分）和使用VenDVd治疗RRMM患者（不考虑t(11；14)状态；第2部分）显示了可耐受的安全性特征，总缓解率(ORR)分别为95.8%和91.7%。第3部分进一步评价了VenDd与DVd在t(11；14)RRMM患者中的安全性和疗效，此处列出了初步结果。

研究方法

本Ⅰ/Ⅱ期、多中心、剂量递增和扩展研究(NCT03314181)的第3部分评价了VenDd与DVd在t(11；14)RRMM患者中的安全性和疗效。鉴于BELLINI研究Ven组患者的感染发生率增加，本研究进行了扩展，以进一步解释患者的安全性特征。患者以4:2:5的比例随机接受400(Ven400Dd)或800 mg(Ven800Dd)VenDd或DVd。由于样本量较小，未对随机化进行分层。合格患者必须接受过≥1线既往治疗，包括免疫调节剂(IMiD)，且PI或抗CD38 Ab非难治性。该中期分析仅用于评价第3部分患者的安全性特征。未对安全性或疗效进行统计学比较。

第3部分的治疗如下：VenDd周期(C)为28天：每日，口服Ven（400 mg或800 mg）+ D（1800 mg SC[周期C1，2：第1、8、15、22天；C3-6：第1、15天；C7 +：第1天]）+ D（每周共40 mg）；DVd C1-8为21天，C9 + 为28天：D（1800 mg SC[C1-3：第1、8、15天；C4–8：第1天；C9 +：第1天]）+ V（1.3 mg/m2[C1–8：第1、4、8和11天]）+ d（20 mg[C1–3：第1、2、4、5、8、9、11、12、15天；C4–8：第1、2、4、5、8、9、11、12天；C9 +：第1天]）。

研究结果

截至2021年5月10日，Ven400Dd、Ven800Dd和DVd组分别入组了11、7和16例患者。中位年龄（范围）为Ven400Dd：58.0(42-75)；Ven800Dd：57(53-82)；DVd：68.5(51-77)。Ven400Dd、Ven800Dd和DVd的中位既往治疗线数（范围）分别为1.0(1-6)、1.0(1-3)和2.0(1-3)。疾病ISS I%/II%/III%的患者为Ven400Dd组：54.5/9.1/0；Ven800Dd组：57.1/14.3/0；DVd组：25.0/25.0/31.3。Ven400Dd组和Ven800Dd组所有患者的ECOG体能状态均≤1。在DVd组中，87.5%和12.5%的患者的ECOG体能状态分别≤1和2。既往PI%/IMiD%/抗CD38 Ab%暴露量为Ven400Dd：100/90.9/0；Ven800Dd：100/100/0；DVd：93.8/100/0。

≥2个治疗组中≥5%的患者发生的最常见不良事件(AE)包括失眠、疲乏、腹泻和恶心（表）。3/4级AE（≥2个治疗组≥5%的患者）主要是血液学毒性（表）。≥2个治疗组中未发生3/4级感染。共在6例患者中观察到严重AE。在Ven400Dd组中，1例患者发生股骨骨折，1例患者发生非心源性胸痛。在Ven800Dd组中，1例患者发生了发热性中性粒细胞减少症，1例患者发生了扁桃体癌。在DVd组中，1例患者发生发热和上呼吸道感染，另一例患者发生高血糖、自主神经病变、分布性休克、播散性隐球菌病和巨细胞病毒感染。研究第3部分未报告死亡。
基于数据截止时的D暴露量，Ven400Dd、Ven800Dd和DVd组的中位治疗持续时间分别为6.5、5.6和3.9个月。Ven400Dd、Ven800Dd和DVd组的初步ORR分别为72.7%、100%和62.5%。Ven400Dd、Ven800Dd和DVd组非常好的部分缓解或更好的缓解(≥VGPR)的初步发生率分别为72.7%、100%和31.3%。随访尚不成熟，反应可能随着时间的推移而加深。

结论

这项接受VenDd与DVd治疗的t(11；14)RRMM患者的新型随机、2期研究第3部分的初步结果证实了可耐受的安全性特征。将在报告时纳入更新的分析，包括随访时间更长的缓解率和微小残留病状态。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper146043.html

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda