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【2021ASH研究者说】陆道培医院陆佩华教授：解析抗CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL的高效性和未来应用前景

2021年11月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。北京陆道培医院陆佩华、杨君芳教授团队即将在ASH年会上口头报道CD7靶向CAR-T治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的最新研究成果。【肿瘤资讯】特别采访了陆佩华教授，为我们介绍了CAR-细胞疗法的应用现状，并对CD7靶向CAR-T治疗相关研究结果和应用前景进行了解读，详情如下。

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CAR-T细胞疗法在治疗白血病方面现存的挑战和难题

陆佩华教授：CAR-T细胞疗法从实验室走向临床，经历了一个漫长的过程，无数患者因此获益，这是一个革命性的进展。全球首位被CAR-T细胞疗法治愈的白血病儿童——Emily的故事感动了很多人，也鼓舞了很多饱受病痛折磨的肿瘤患者，让他们看到了生的希望。尤其是CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤中的突出疗效，让人感到震撼。当然，目前应用最成熟的还是CAR-T细胞疗法治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），前期所取得的疗效非常惊人。特别是部分已对化疗产生耐药的复发难治性患者，在应用CD19 CAR-T细胞疗法治疗后，完全缓解率仍然能高达90%左右。然而，CAR-T细胞疗法仍然有改进的空间，虽然在一部分患者中，其前期所带来的疗效很高，但是长期疗效还是差强人意，也就是说还有相当一部分患者还是会面临复发的问题。

首先，我们不仅仅是希望CAR-T细胞疗法能够使患者在治疗前期达到完全缓解，还能够实现患者的长期生存甚至完全治愈。那么如何提高它的长期疗效呢？目前，有越来越多的公司和研发团队在不断研究和开发新的CAR-T产品，希望将来会有更多的创新CAR-T产品能够为患者带来长期生存的机会。

其次，目前对于ALL来说，CAR-T细胞疗法虽然能够达到完全缓解，但还是不够的，常常需要再去桥接异基因造血干细胞移植来增加它的长期疗效和长期缓解率。

再次，在B-ALL中，CAR-T细胞技术虽然已越来越趋于成熟，但是白血病不仅仅只有B-ALL，还有急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)和髓系白血病。可喜的是，虽然目前针对这些类型的CAR-T细胞疗法还处于研发的阶段，并没有那么成熟，但是我们已经看到了曙光。希望未来能通过基础研究与临床应用相结合，不同机构间的强强联手，来攻克这些难关。

CD7靶向CAR-T治疗T-ALL的最新研究成果：疗效显著，安全性良好

陆佩华教授：相对来说，CAR-T细胞疗法在治疗B-ALL方面已经算成熟的了，但是对于T-ALL，目前还是处于比较早期的研究阶段中。我们团队跟森朗公司强强联合开发了一款用CD7作为靶点的CAR-T产品（CD7 CAR-T）。在目前的研究结果中，它治疗T-ALL以及T-LBL均取得了非常好的成果。这款产品的CAR-T细胞不仅能由供者细胞制备，也可由患者细胞制备；对于部分移植后复发的患者，同样能从其移植供者细胞中制备，且成功率非常高。

在入选今年ASH年会的口头报道中，我们入组了14例患者，CD7 CAR-T细胞制备成功率为100%。按年龄分层，这14例患者中有儿童患者，也有成人患者；按疾病分层，其中也不乏伴有髓外病灶的患者，3例患者有中枢神经系统白血病，还有3例是异基因造血干细胞移植后复发的患者；按基因分层，研究纳入了高危基因型患者。研究结果显示，到回输后第 28 天，92.9% (13/14) 的患者在达到骨髓完全缓解（CR，n=4）或CR伴不完全血液学恢复（CRi，n=9），这13名患者均达到微小残留病灶(MRD) 阴性CR/CRi。此外，4/5 名有髓外病灶的患者在回输后第32天的中位数时间（28-90 天）实现了髓外缓解。目前观察时间尚短，但后续会有相当一部分患者桥接异基因造血干细胞移植。

T-ALL是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，患者一旦复发，既往的CAR-T细胞疗法所带来的疗效并不理想。但对于应用CD7 CAR-T并桥接异基因造血干细胞移植的患者来说，目前的治疗效果是相当不错的。这不仅是给患者也是给临床医生带来了希望，让我们看到了曙光。目前CD7 CAR-T的副作用也都是可控的，绝大部分患者仅出现轻度CRS（≤2级），1名患者出现3级 CRS，仅1名患者出现神经毒性（1 级）。

希望在未来的进一步研究中，我们能够看到CD7 CAR-T带来的更多良好的疗效和安全性表现，使更多患者获益。

阻碍CAR-T细胞治疗T-ALL的根本原因及CD7 CAR-T的未来应用前景

陆佩华教授：T细胞恶性肿瘤在CAR-T细胞疗法的研究领域，比B细胞恶性肿瘤晚了好几年。究其原因，首先是难度大，CAR-T细胞制备的过程中要有相对成熟的产品才能够在临床试验中纳入患者。其次，需要从患者的血液中分离出相对健康的T细胞进行制备。T细胞恶性肿瘤患者尤其是白血病患者的血液中通常含有恶性原始细胞，要在这些恶性原始细胞中分离出健康T细胞，需要成熟的技术和研究方法。再次，CD7 CAR-T不仅会杀灭CD7高表达的肿瘤细胞，亦会“误杀”同样表达CD7的CAR-T伙伴，最终导致CAR-T细胞被快速清除。所以对于此也亟需成熟的技术和研究。最后，因为CD7这个靶点也会在正常的T细胞和NK细胞中表达，那么除了杀伤恶性细胞，也会影响到正常T细胞和NK细胞的功能，导致患者的感染发生率增高。以现有的临床试验数据来看，虽然入组的患者还没有那么多，但CD7 CAR-T已显示出良好的疗效性，因此我相信我们终将克服这些难题。

在世界范围内，关于T细胞恶性肿瘤治疗的临床试验都还处于早期研究的过程中，其实在这方面我们已经走在了前沿。CD7 CAR-T已经切实应用在了患者身上并显示出了很好的疗效，这对于患者和整个业内来说，都是意义非凡的。随着研发的深入，CAR-T产品也会越来越多，除了CD7靶点和CD5靶点，还有正在研发的通用型同种异体CD7 CAR-T疗法。关于安全性问题，打个比方，CAR-T细胞有一个“开关”，如果我们在研究中观察到了显著的副作用，就可以把这个“开关”关掉，以减小其临床副作用。基于上述发现我们都已投入到研究中，对此我们也非常有信心！

陆佩华

陆道培医院医疗执行院长、清华大学（医学院）—北京陆道培血液病研究院院长。
现任中国非公医疗协会第一届常务理事、中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员、中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员、中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员、中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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