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【2021ASH抢先看】SEQUOIA研究:泽布替尼在初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤将更好的改善患者PFS

2021年11月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。创新靶向药物泽布替尼（Zanubrutinib）治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的全球Ⅲ期开放标签式随机对照SEQUOIA研究数据即将由Tam教授以口头报告的形式亮相。【肿瘤资讯】将研究内容整理如下，与您共享

题目：Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib versus Bendamustine + Rituximab (BR) in Patients with Treatment-Naïve (TN) Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL)
摘要编号：396
汇报时间: 2021年12月12日,星期日上午10：45

研究背景

泽布替尼（Zanubrutinib ，简称zanu）是一种选择性新一代布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，对BTK具有高特异性，可降低脱靶效应。一项在i/ii期研究中显示，zanu在外周血单核细胞和淋巴结中均显示出完全和持续的BTK结合率，并且与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的持久临床缓解相关。在此，研究者介绍了Ⅲ期SEQUOIA(BGB-3111-304；NCT03336333)试验的中期结果，该试验评价了zanu与苯达莫司汀 + 利妥昔单抗（BR）在初治(TN) CLL/SLL患者中的疗效和安全性。

研究方法

在这项开放标签、全球性3期研究中，无del(17p)的TN CLL/SLL患者被随机分配接受zanu 160 mg bid直至疾病进展或出现不可接受的毒性或在第1和2天接受苯达莫司汀90 mg/m²和在第1周期接受利妥昔单抗375 mg/m²，在第2-6周期接受500 mg/m²，持续6X28天周期的治疗。符合国际CLL研讨会(iwCLL)治疗标准的CLL/SLL成人患者，如果年龄≥65岁或不适合接受氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗治疗，则有资格参加研究。需要通过荧光原位杂交对del(17p)状态进行中心验证。患者按年龄（< 65岁vs≥65岁）、Binet分期(C vs A/B)、IGHV突变状态和地理区域分层。主要终点为独立审查委员会(IRC)评估的zanu vs BR的无进展生存期(PFS)。次要终点包括研究者评估(INV)的PFS、总缓解率（ORR；由IRC和INV确定）、总生存期(OS)和安全性。分别根据改良的iwCLL标准和Lugano标准评估CLL患者和SLL患者的缓解情况。记录不良事件(AE)直至疾病进展，以支持相同时间段内的安全性评价。

研究结果

由2017年10月31日至2019年7月22日，479例无del(17p)的患者被随机分组:接受zanu治疗组(n=241)和BR治疗组(n=238)。两组患者的这些情况均衡（zanu vs BR）：中位年龄，70.0 y vs 70.0 y；未突变IGHV，53.4%(125/234)vs52.4%(121/231)；del(11q)，17.8%vs19.3%。在中位随访（26.2个月）时，与BR组相比，zanu组IRC评估的PFS显著延长（HR 0.42，95%CI 0.28～0.63，单侧和双侧P<0.0001；）（图1）通过INV观察到相似的结果（HR 0.42，95%CI 0.27～0.66，单侧P<0.0001，双侧P=0.0001）。在不同年龄、Binet分期、大肿块和del(11q)状态亚组中观察到了zanu组的治疗获益。未突变IGHV患者也观察到治疗获益（HR 0.24，单侧和双侧P<0.0001），但突变IGHV患者未观察到治疗获益（HR 0.67，单侧P=0.0929）。Zanu组与BR组中估计24个月PFS(IRC)为85.5%(95%CI 80.1%～89.6%)vs 69.5%(95%CI 62.4%～75.5%)。IRC评估的zanu vs BR的ORR为94.6%(95%CI 91.0%～97.1%)vs 85.3%(95%CI 80.1%～89.5%)。使用zanu组和BR组的完全缓解率分别为6.6%和15.1%。INV评估的zanu组与BR组的ORR分别为97.5%(95%CI 94.7%～99.1%)和88.7%(95%CI 83.9%～92.4%)。估计的zanu组与BR组的24个月OS分别为94.3%(95%CI 90.4%～96.7%)和94.6%(95%CI 90.6%～96.9%)。

图1独立审查委员会评估的PFS

在zanu组和 BR组，超过15%患者发生的常见不良事件（AE）为房颤（any grade [gr]：3.3%vs 2.6%）、出血（any gr/gr≥3：45.0%/3.8%vs 11.0%/1.8%）、高血压（any gr：14.2%vs 10.6%）、感染（any gr/gr≥3：62.1%/16.3%vs 55.9%/18.9%）和中性粒细胞减少症（any gr/gr≥3：15.8%/11.7%vs 56.8%/51.1%）。20例接受zanu治疗的患者(8.3%)和31例接受BR治疗的患者(13.7%)因AE而中止治疗；85.5%接受zanu治疗的患者仍在接受治疗。11例(4.6%)接受zanu的患者和12例(5.3%)接受BR的患者发生导致死亡的AE。未报告猝死（图2）。

图2 Zanu组vs BR组发生的任何级别（≥15%的患者）或≥3级（≥5%的患者）不良事件

结论

根据IRC评估，与BR组相比，zanu组在统计学意义上能更好的改善患者PFS。INV评估中的PFS以及IRC和INV评估的ORR也具有优效性。Zanu治疗中，患者耐受性良好，房颤发生率较低，与Ⅲ期ASPEN和ALPINE研究中观察到的结果一致，这证明了zanu在TN CLL/SLL患者一线治疗中的潜在效用。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper147729.html

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2022年02月01日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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