2021年6月，中国国家药监局（NMPA）公示：复星凯特CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（Axicabtagene Ciloleucel）正式获批。这就意味着中国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。阿基仑赛从实验室走入临床，历经多年，ZUMA系列研究“多点开花”，有望开启更多血液肿瘤的细胞免疫治疗时代。第63届美国血液学年会（ASH）即将于2021年12月11日-14日在美国召开，大量阿基仑赛的最新研究成果入选本次大会。ZUMA系列研究全线开花，5、7、12等关键研究都将有最新数据报道，值此之际，【肿瘤资讯】特此带来相关内容，以飨读者。
相比标准治疗，阿基仑赛二线治疗LBCL患者报告结局更佳
题目：一项在复发性/难治性大B细胞淋巴瘤患者中评价Axicabtagene Ciloleucel(Axi-Cel)对比标准治疗疗效的Ⅲ期、随机、开放性研究(ZUMA-7)中430例患者报告的结局
摘要号：Oral 430
汇报时间：2021年12月12日，周日：10：15PM
研究内容简介
早期复发或一线治疗难治的LBCL患者的预后通常较差。此外，接受二线标准治疗(SOC)的患者通常报告与健康相关不良事件。在比较axi-cel与SOC的ZUMA-7关键性Ⅲ期、随机、开放性、多中心研究中，首次对比分析了R/R LBCL患者接受CAR-T细胞疗法与SOC作为二线治疗后的患者报告结局(PRO)。
在入组ZUMA-7研究的359例患者中，296例患者（165例axi-cel，131例SOC）具有基线PRO和≥1个随访指标，并被纳入分析。总体而言，70%的患者患有原发性难治性疾病，42%的患者具有较高的二线年龄调整国际预后指数(2-3)，30%的患者年龄≥65岁。
使用QoL分析，对于接受axi-cel和SOC治疗的患者，存在统计学显著差异（P<0.0001）和第100天评分较基线的平均变化的临床意义差异，所有预先规定的PRO分析结果均有利于axi-cel。敏感性分析显示了相似的结果，在第100天仍具有显著性差异。此外，就EORTC QLQ-C30整体健康状况/QoL分析而言，axi-cel评分也显著优于SOC（P=0.0124）和EQ-5D-5L VAS（P=0.0004）。对于预先指定的终点，与SOC组第150天与第9个月或之后相比，axi-cel组的平均估计评分在数值上恢复或超过基线评分。第9个月后，QoL分析中的不利结局数量（例如，由于疾病进展、新的淋巴瘤治疗或死亡）较大，尤其是SOC组。
PRO终点的其他探索性分析（例如，EORTC QLQ-C30角色功能、社会功能、疲乏、恶心/呕吐、呼吸困难、失眠、食欲丧失、腹泻和EQ-5D-5L指数[US值集]）也显示axi-cel较SOC更能改善患者预后。
“战线前移”，阿基仑赛一线治疗亦可使LBCL患者获益
题目：ZUMA-12的主要分析：一项在高危大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者中评价Axicabtagene Ciloleucel(Axi-Cel)作为一线治疗的Ⅱ期研究
摘要号：Oral 739
汇报时间：2021年12月13日，周一：2:45PM
研究内容简介
高危LBCL与一线含抗CD20 mAb方案治疗后的不良预后相关，表明目前对新型治疗的需求迫切。在此，研究者报告了ZUMA-12的主要研究结果，ZUMA-12是一项在高危LBCL患者中评价axi-cel作为一线治疗一部分的Ⅱ期、多中心、单组研究。截至2021年5月17日，入组了42例患者，40例患者接受了axi-cel治疗，中位年龄为61岁（范围：23-86岁）；共有37例患者经中心证实为双重或三次打击组织学或IPI评分≥3，并可评价缓解，中位随访时间为15.9个月（范围：6.0-26.7）。CR率为78%(n= 29；95%CI，62-90)；89%的患者有客观缓解，至初始缓解的中位时间为1个月。在所有40例接受治疗的患者中，90%达到客观缓解（CR率为80%）。在数据截止时，73%的缓解可评价患者有持续缓解。未达到DOR、EFS和PFS的中位数；12个月估计值分别为81%、73%和75%。12个月时估计的OS为91%。
研究结果显示，在ZUMA-12中，axi-cel在高危LBCL患者（需求高度未满足的人群）中表现出较高的快速和完全缓解率。中位随访15.9个月时，缓解持久， DOR、EFS和PFS的中位数尚未达到。未报告axi-cel的新安全性信号。总体而言，axi-cel可能使既往接受较少治疗的患者获益，需要在一线高危LBCL中进行进一步试验，以评估axi-cel在这种情况下的作用。
更多尝试，阿基仑赛在iNHL患者中安全性可控，可达持续缓解
题目：ZUMA-5的长期随访分析：一项在复发性/难治性(R/R)惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者中开展的Axicabtagene Ciloleucel(Axi-Cel)Ⅱ期研究
摘要号：Oral 93
汇报时间：2021年12月11日，周六：10:00AM
研究内容简介
ZUMA-5是一项在R/R iNHL（包括FL和边缘区淋巴瘤[MZL]）患者中评价axi-cel的Ⅱ期、多中心、单臂研究。在ZUMA-5的主要分析中（n=104；中位随访时间为17.5个月），ORR为92%（CR率为76%），在数据截止时持续缓解的FL患者的中位CAR-T细胞峰值水平在数值上高于复发患者。在此，研究者报告了ZUMA-5的更新临床和药理学结局。
截至2021年3月31日，149例iNHL患者（124例FL；25例MZL）接受了axi-cel治疗。其中，110例患者（86例FL；24例MZL）符合疗效分析条件。在符合条件（Fit）的FL患者中，中位随访时间为30.9个月（范围：24.7-44.3）。中心评估的FL患者ORR为94%（CR率为79%）。在数据截止时，57%的Fit FL患者有持续缓解；68%达到CR的患者有持续缓解。FL患者的估计DOR和PFS中位数分别为38.6个月和39.6个月。在初始化学免疫治疗后进展< 2年的FL患者(POD24；n=49)中，中位DOR为38.6个月，而无POD24的患者(n=29)未达到中位DOR。FL和POD24患者的中位PFS为39.6个月，而无POD24患者未达到中位PFS。所有Fit FL患者至下次治疗的中位时间(TTNT)为39.6个月。未达到中位总生存期(OS)，24个月时估计的OS率为81%。
在符合条件的MZL患者中，中位随访时间为23.8个月（范围：7.4-39.4）。在数据截止时，MZL患者的ORR为83%（CR率为63%），50%的Fit患者持续缓解，73%的CR患者持续缓解。MZL患者未达到DOR和TTNT的中位数；24个月发生率无法估计，分别为51%。MZL患者的中位PFS为17.3个月，未达到中位OS（24个月时OS率为70%）。
总体而言，通过ZUMA-5的长期随访，证实了axi-cel在iNHL患者中的显著和持续获益。在FL中，高缓解率转化为持久性，中位DOR为38.6个月，57%的符合条件的患者在数据截止时持续缓解。在MZL中，随着随访时间的延长，疗效结局似乎有所改善，中位DOR和OS尚未达到。axi-cel保持了可控的安全性特征，没有新的安全性信号。
即使FL患者已经过多线治疗，阿基仑赛仍具有显著和持久的生存益处
题目：更新后Zuma-5(Axicabtagene Ciloleucel)和国际Scholar-5外部对照队列治疗复发性/难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)的临床结局比较
摘要号：3543
汇报时间：2021年12月13日，周一：6:00-8:00PM
研究内容简介
在关键性ZUMA-5(Z-5)试验中，axi-cel在R/R FL患者中表现出较高的持续缓解率，包括患有高风险疾病的患者，如在开始一线化学免疫治疗后24个月内出现疾病进展的患者(POD24)。
Scholar-5（S-5）组确定了143例患者，应用倾向评分权重后减少至85例，Z-5组为86例。Z-5和S-5组的中位随访时间分别为29.4个月和26.2个月。成功平衡的变量(SMD<0.1)包括POD24、既往LOT数量、复发vs难治性、既往干细胞移植、最大淋巴结肿块大小、既往LOT应答、自末次治疗后时间和年龄。尽管有权重，S-5队列基线时ECOG 1的比例高于0(66.9%vs 40.7%)。
在3L +患者中，S-5的ORR为42/85(49.9%)，Z-5为81/86(94.2%)，比值比为16.2（95%CI：5.6-46.9）。Z-5未达到中位OS，而中位PFS为39.6个月。在S-5中，中位OS和PFS分别为59.8个月和12.7个月。OS和PFS的风险比为0.52(95%CI：0.28-0.95)和0.28(0.17-0.45)。在4L +患者的亚组分析中，比较了60例Z-5患者与59例S-5患者，OS和PFS结局的改善更明显。
该研究显示，与目前可评估的R/R FL患者治疗相比，axi-cel在有意义的临床终点（包括ORR、PFS、NTFS和OS）方面显示出显著且具有统计学意义的改善效果，突出了axi-cel的治疗持久性。这些结果表明，axi-cel解决了R/R FL患者的重要未满足的医疗需求。
总结
近年来，多中心临床研究的数据将CAR-T细胞治疗推向挽救性治疗的队列。但ZUMA-7，ZUMA-12的研究结果，让我们看到了CAR-T细胞治疗也有望跻身于二线或一线治疗。从≥三线治疗到二线治疗再到高危患者的一线治疗，阿基仑赛不断突破LBCL患者的治疗瓶颈，取得良好疗效。阿基仑赛在国内的获批给广大复发/难治大B细胞淋巴瘤患者带来了新的选择和希望，也为临床医生提供了新的治疗手段。
排版编辑：Chris
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