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2021 ESMO | 林榕波教授：ORIENT-15研究初步结果揭晓，再次夯实了PD-1单抗联合化疗在晚期食管鳞癌中的地位

2021年11月20日

来源：肿瘤资讯

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中，北京大学肿瘤医院沈琳教授口头报告了ORIENT-15研究的初步结果，信迪利单抗联合化疗较单纯化疗一线治疗食管鳞癌患者，全面改善总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），有望成为食管鳞癌一线治疗新选择。由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，2021 ESMO年会精彩继续！福建省肿瘤医院林榕波教授团队继续深度点评与解析ESMO会议中的重磅研究进展。本期林榕波教授就ORIENT-15研究进行剖析。

洪燕妮

泉州市第一医院肿瘤内科主治医师
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年会委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

研究介绍

背景

ORIENT-15是一项全球、随机、双盲研究，旨在评估信迪利单抗+化疗（S+C）对比化疗（C）一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的疗效和安全性。

方法

组织病理学确诊的不可切除的局部晚期或复发性或转移性食管鳞癌、年龄≥18周岁、ECOG PS评分为0或1分、根据RECIST v1.1版，至少有一个可测量病灶的659例患者以 1∶1 比例随机分组，接受信迪利单抗/安慰剂200 mg Q3W治疗最多24个月，联合化疗（TP：紫杉醇 175 mg/m² Q3W+顺铂75 mg/m² Q3W，或 CF：顺铂 75 mg/m² Q3W+5-FU 800 mg/m² d1~5 Q3W）治疗。根据PD-L1 TPS (＜10% vs ≥10%)、ECOG PS（0 vs 1）、肝转移（有 vs 无）和化疗方案（TP vs CF）分层。治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。不允许交叉跨组。

主要终点是PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10患者和所有患者的总生存期（OS）；次要终点是由研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）（图1）。中期分析的数据截止日期为2021年4月9日。

图1 ORIENT-15研究设计

结果

数据截止时，659例患者（86%为男性，97%为中国人，87%为转移性）被随机分组，其中信迪利单抗+化疗（S+C）组327例，化疗（C）组332例。

中位随访时间为11.4个月。

全人群和PD-L1 CPS≥10人群的OS

S+C与C相比，OS在全人群（中位16.7个月 vs 12.5 个月，HR=0.628，95%CI 0.508~0.777，P< 0.0001）和PD-L1 CPS≥10人群（中位17.2个月 vs 13.6个月，HR=0.638，95%CI 0.480~0.848，P= 0.0018）均显著更优（图2）。

图2 全人群和PD-L1 CPS≥10人群的OS

全人群和PD-L1 CPS≥10人群的PFS

S+C与C相比，PFS在全人群（中位7.2个月 vs 5.7 个月，HR=0.558，95%CI 0.461~0.676，P<0.0001）和PD-L1 CPS≥10患者（中位8.3个月 vs 6.4 个月，HR=0.580，95%CI 0.449~0.749，P<0.0001）中也显著更优（图3）。

图3 全人群和PD-L1 CPS≥10人群的PFS

ORR、DoR

S+C对比C，ORR约提高了21%，分别为66.1% vs 45.5%（P＜0.0001）；DoR延长了2.8个月，分别为9.7个月 vs 6.9个月（HR=0.616）（图4）。

图4 两组的ORR、DoR

安全性

S+C对比C，未增加不良事件发生率，整体安全、可耐受。两组治疗相关不良事件（TRAE）的发生率均为98.2%，≥3级TRAE的发生率分别为59.9%和54.5%；因TRAE停止治疗的患者比例分别为20.8%和12.3%；因TRAE死亡的比例分别为2.8%和1.8%。两组最常见的TRAE（≥15%）是贫血、白细胞/中性粒细胞计数减少、恶心等（图5）。

图5 两组的安全性数据

结论

无论PD-L1表达水平如何，在晚期或转移性食管鳞癌患者中，与单纯化疗相比，信迪利单抗联合化疗显示出显著的OS获益。在全人群和PD-L1 CPS≥10人群中，与C相比，S+C显著改善了OS、PFS和ORR，且未发现新的安全信号。该研究表明，信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-FU）有望成为晚期或转移性ESCC患者的一线治疗新选择。

专家点评

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

ORIENT-15是一项绝大多数入组中国食管鳞癌患者的多中心III期临床试验。结果显示，信迪利单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌，无论在PD-L1 CPS≥10人群还是全人群中均有显著的OS获益，再次夯实了PD-1单抗联合化疗在晚期食管鳞癌中的地位。下表列出了ORIENT-15研究和之前PD-1单抗联合化疗在晚期食管癌一线治疗中的关键III期临床研究数据。我们知道中国人群与西方人群食管癌生物学特征并不相同，比如中国人群中更多存在TP53、EP300和NFE2L2的改变，而且CSMD3突变在中国人群也更常见，这与预后好相关。我们从表中可以看到似乎中国人群在生存获益方面要好于西方国家。有效率方面，ORIENT-15和ESCORT-1st研究的有效率远远高于KEYNOTE 590和Checkmate 648研究，这可能很大程度上与我国医师喜欢紫杉醇联合顺铂的化疗方案有关，也从一个侧面解决了长期以来西方国家对紫杉醇联合顺铂在晚期食管鳞癌中地位的质疑。从表格我们还可以看到PD-L1 TPS≥1在50%~55%、≥10在35%左右、CPS≥10在50%~60%。从HR来看，ORIENT-15研究CPS≥ 10 vs ＜10并没有和KEYNOTE 590一样与OS获益程度相关，而TPS在OS的疗效预测方面也不稳定。这似乎与在晚期胃癌中多个研究相对一致，提示CPS可以预测OS获益的程度不同。我们认为PD-L1检测（无论是CPS或TPS）并不一定能很好地预测PD-1抗体在晚期食管癌中的疗效。晚期食管癌总体对免疫治疗相对敏感，应该比晚期胃癌更适合考虑在全人群中使用。

责任编辑：Marie
排版编辑：xiaodong

参考文献

L. Shen, Z-H. Lu, J-Y. Wang, et al. Sintilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as firstline therapy in patients with advanced or metastatic esophageal squamous cell cancer: First results of the phase III ORIENT-15 study. 2021 ESMO, LBA52.