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【2021ASH】Venetoclax联合低甲基化药物在高危骨髓增生异常综合征中的作用

2021年11月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月11日~14日，第63届美国血液学年会（ASH）即将在美国亚特兰大召开。会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。本期【肿瘤资讯】将给大家带来高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）方面的最新进展。MDS是一类异质性很大的血液肿瘤，疾病主要矛盾为造血衰竭和向急性髓系白血病（AML）转化风险。对于以造血衰竭为主要矛盾的低危MDS，改善造血是主要治疗目标，而对于高危MDS，如何获得CR或OS是治疗主要方向。在本届ASH上， Venetoclax临床数据更新占据大量篇幅，除了在髓系白血病、淋巴瘤和骨髓瘤领域，Venetoclax在MDS中也有应用。下面这项来自美国H. Lee Moffitt癌症中心的研究就评估了Venetoclax联合低甲基化药物在高危骨髓增生异常综合征中的作用。

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题目：Venetoclax联合低甲基化药物在高危骨髓增生异常综合征中的作用

摘要编号：536

汇报时间：2021年12月12日，周日：4：45 PM

研究目的

低甲基化药物(HMA)目前仍然是治疗HR-MDS患者的基石用药，但只有不到20%的患者达到完全缓解(CR)，中位总生存期(OS)为12-18个月。本研究是为评估在HMA中添加venetoclax (Ven)对HR-MDS的作用。初步数据显示HMA联合Ven作为一线（1L）治疗HR-MDS具有较高的缓解率以及在复发性/难治性MDS(R/R MDS)中具有活性，是颇具前景的一种治疗策略。

研究方法

这是一项真实世界数据，研究者分析了在Moffitt癌症中心接受治疗的，根据修订的国际预后评分系统(R-IPSS)定义为诊断后接受HMA作为一线治疗的≥中等风险的所有HR-MDS患者。研究者比较了一线用单药HMA、一线用HMA/Ven联合治疗和在HMA治疗失败之后加入Ven(R/R MDS HMA/Ven)的患者的结局。

研究结果

1193例HR-MDS患者中，1158例接受1L单药HMA治疗（1027例为阿扎胞苷AZA，131例为地西他滨DAC），35例接受1L HMA/Ven联合治疗（26例为AZA，9例为DAC）。在接受HMA单药作为一线治疗的患者中，31例R/R MDS，未转化为AML的患者随后接受HMA/Ven联合治疗。1L HMA、1L HMA/Ven和HMA/Ven R/R MDS从诊断开始的中位随访时间分别为96个月、15个月和36个月。
1127例患者接受了1L HMA单药治疗，随后未进行Ven追加，35例患者接受了1L HMA/Ven。表1总结了患者基线特征，其中1L HMA/Ven患者更可能是MDS-EB2，更多患者携带ASXL-1体细胞突变(SM)。

表1 患者基线特征

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1L HMA/Ven的总缓解率(ORR)(HI +)为77%，而1L HMA为40%（p < .005)。1L HMA/Ven和IL HMA单药的CR/骨髓CR(mCR)/PR/HI分别为34%/37%/3%/3%和13%/11%/1%/15%，p < .005。在ASXL-1 SM患者中，IL HMA/Ven和1L HMA单药的ORR分别为87%(CR 44%)和32%(CR 8%)，p < .005。在TP53 SM患者中，IL HMA/Ven和1L HMA单药治疗的ORR分别为75%和44%，p = .038。然而，CR率为25% vs 17%，p = .47。
IL HMA/Ven和1L HMA单药治疗的AML转化率分别为23%和37%，p = .08。IL HMA/Ven和1L HMA单药的总生存期分别为21个月(95%CI 11-32)和20个月(95%CI 19-22)，p = .86。在进行同种异基因造血干细胞移植(AHSCT)的患者中(n = 269)，13例患者接受了1L HMA/Ven，未达到中位OS，与之相比，在仅接受1L HMA的患者中位OS为38个月(95%CI 27-50)（p = .2)。IL HMA/Ven和1L HMA单药进行AHSCT的2年生存率分别为91%和51%。（图1 A）。

在接受1L HMA单药治疗的患者中，31例患者之后接受HMA/Ven治疗R/R MDS。单用1L HMA治疗的中位次数为6个周期。ORR为61%（CR 13%和mCR 48%）。接受HMA/Ven治疗R/R MDS的患者从诊断时间开始的中位OS为33个月(95%CI 31-36)，而接受IL HMA/Ven治疗的患者为21个月(95%CI 11-32)，仅接受1L HMA且无后续Ven治疗的患者为20个月(95%CI 19-22)（p = .02)（图1 B）。31例接受HMA/Ven R/R MDS的患者中有9例接受了AHSCT，相较于22例未进行移植的患者，中位OS分别为31个月和33个月（p = .7)。

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图1 1L HMA, 1L HMA/Ven和HMA/Ven R/R MDS的生存比较

研究结论

在HR-MDS患者中，1L HMA/Ven联合治疗的完全缓解率（包括ASXL-1突变MDS）显著高于1L HMA单药治疗。该研究的数据表明，Ven在接受1L HMA/Ven并进行AHSCT的患者中具有良好的活性（2年OS 91%）。一线HMA治疗失败后，Ven将补充至HMA的治疗策略中去，这具有临床活性，并与OS获益相关。

参考文献

Assessing the Role of Venetoclax in Combination with Hypomethylating Agents in Higher Risk Myelodysplastic Syndromes

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper146634.html

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2021年11月18日

刘海峰

安徽中科庚玖医院 | 血液内科

值得期待