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【2021ASH】Umbralisib联合Ublituximab治疗复发或难治边缘区淋巴瘤（MZL）患者有效：2期Global Unity NHL试验最新结果

2021年11月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。在这个血液学界最高规格的会议上，多项重磅研究最新结果公布。来自法国Julio C. Chavez教授将在本次会议期间公布PI3K-δ和CK1-ε的双重抑制剂Umbralisib联合新型CD20单抗Ublituximab治疗边缘区淋巴瘤（MZL）的最新研究结果。【肿瘤资讯】特作整理，与大家分享。

研究背景

Umbralisib是一种选择性PI3Kδ和酪蛋白激酶-1epsilon（CK1ε）抑制剂，在药理学上不同于其他PI3K抑制剂，每天口服一次。Ublituximab是一种新型抗CD20单克隆抗体，通过糖工程增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC），靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的独特表位。UNITY-NHL试验（NCT02793583）是一项多中心、开放标签、注册2期临床研究，旨在评估Umbralisib+Ublituximab（Umbra+Ubli,U2联合方案）对先前治疗的NHL患者的安全性和有效性。

根据报告数据（Fowler JCO 2021），U2联合疗法最近已被批准用于治疗先前治疗的边缘区淋巴瘤（MZL），并且U2联合疗法在复发/难治性（R/R）NHL（Lunning Blood 2019）患者中具有可管理的安全性。与其他PI3Ki抑制剂相比，Umbra免疫介导毒性发生率较低，这可能归因于对PI3Kδ亚型的选择性增强以及对CK1ε的抑制。在此，本文展示了用U2联合疗法治疗MZL队列的最新结果。

研究方法

符合条件的患者经组织学证实为MZL（脾脏、淋巴结、淋巴结外），并经≥1线治疗后复发难治，既往治疗中必须包含抗CD20单抗。研究中，患者接受U2方案的治疗：每天一次口服800 mg Umbra，直至病情进展或不可接受的毒性；在第1周期的第1、8和15天，第2-6周期的第1天以及每3个周期的第1天静脉注射Ubli，直到第24个周期，每28天为一个周期。该研究的主要终点是由独立审查委员会根据修订IWG标准（Cheson 2007）评估的总体反应率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、起效（TTR）和安全性。

研究结果

72例MZL患者入选并接受U2方案的治疗。中位年龄为70岁（范围40～89岁），53%为女性，74%患有III或IV期疾病，25%对之前的治疗无效。患者之前接受过的治疗中位数为2（范围1～9）。截至截止日期，41例患者仍在治疗。

ORR为68%，19%达到完全缓解（CR）。在16个月的中位随访中，未达到中位DoR（12-不可估计）。90%的患者在使用U2时，疾病负担比基线检查时有所减轻。图1a描述了U2的疗效数据，图1b显示了使用至少1剂U2治疗的MZL患者靶病变相对于基线的最佳变化百分比。

最常见的不良事件（AE）是腹泻（所有等级：49%，≥3级：13%）、恶心（所有级别：30%，≥3级：0%）和疲劳（所有等级：36%，≥3级：6%)。其他受关注的不良事件包括非传染性结肠炎（所有等级：2.8%，≥3级：2.8%）和皮疹（所有级别：11%，≥3级：0%)。4例患者（5.6%）因不良事件而停药。

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结论

U2联合疗法在R/R MZL患者中高度有效，与本研究中使用umbra单独治疗（Fowler JCO 2021）先前MZL患者队列相比，疗效有所提高。U2联合疗法的安全性是可控的，免疫介导毒性和AE相关停药的发生率相对较低。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper147425.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee