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【2021ASH·中国之声】梁洋教授&束玲玲教授：骨髓脂肪细胞可通过调节肿瘤微环境的代谢和免疫功能促进多发性骨髓瘤发生

2021年11月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。在这个血液学界最高规格的会议上，中国学者报告的研究越来越多，并被业界所重视。来自中山大学附属肿瘤医院梁洋教授团队&束玲玲教授团队针对骨髓脂肪细胞在多发性骨髓瘤发病中的作用的研究报道入选了口头发言，【肿瘤资讯】将研究内容整理如下，与您共享。

题目：Bone Marrow Adipocyte Shapes Metabolism and Immunity in Tumor Microenvironment to Promote Multiple Myeloma
摘要编号：892
汇报时间：2021年12月13日，周一：7:00 PM

研究背景

多发性骨髓瘤（MM）常见于骨髓脂肪细胞（BMAs）异位堆积的中老年和肥胖病人。相较于单纯的提供能量底物，BMAs还具有独特的免疫调节功能，进而影响骨髓微环境。尽管BMA高达骨髓总体积的70%，但其影响肿瘤进展的机制仍不明确。本研究旨在于探索BMA促进骨髓瘤发生的相关机制，以及靶向骨髓微环境的潜在治疗策略。

研究方法

对从癌症中心招募的新发MM患者和健康对照人群进行基因测序，并分析基因图谱。随后采用FABP4基因敲除（KO）小鼠及其野生型（WT）小鼠建立MM动物模型，以标准饲料（STC）或高脂肪饮食（HFD，45kcal％脂肪，D12451）喂养，进一步探讨FABP4在MM发病机制中的作用。

研究结果

MM患者的BMA数量显著增加。此外，MM患者的BMA转库组测序结果显示出独特的基因表达谱（图A）。值得注意的是，FABP家族的成员脂肪酸结合蛋白4（FABP4，又称A-FABP或aP2）在MM患者BMA中的表达显著升高，而FABP4在脂肪细胞中大量表达，并作为一种脂质结合伴侣参与调节脂肪酸的转运和细胞信号，在脂质代谢、免疫和炎症的交叉对话网络中发挥着重要作用（图B）。动物体内实验研究表明：FABP4缺失明显减轻了HFD饲养小鼠的肿瘤负荷和MM相关溶骨性病变（图C-D）的发生。此外，包括TNFα、IL-6、RANKL和DPP4在内的促炎细胞因子在FABP4缺失的脂肪细胞中表达明显减少（图E）。流式细胞仪分析显示，FABP4 KO小鼠的骨髓中巨噬细胞（MΦ）的浸润和促炎症极化（M1/M2）明显下降（图F）。并且，FABP4促进了Th1和Th17细胞的浸润，阻碍了Th2和Treg细胞的募集（图G）。同时，给予外源性FABP4重组蛋白可明显增加骨髓瘤细胞的脂肪酸摄取和氧气消耗（图H）。相反，用FABP4抑制剂BMS309403可以减轻HFD饲养小鼠MM的侵袭和转移（图I-J）。

结论

总体来说，BMA数量在MM患者中有所上升，并可通过调节FABP4功能重塑骨髓微环境的代谢和免疫效应。FABP4增强了骨髓瘤细胞的能量和脂质代谢，使骨髓微环境更有利于肿瘤生存，进而促进骨髓瘤细胞的增殖和迁徙。该研究不仅阐明了BMA在MM发病机制中的关键作用，而且为FABP4的选择性抑制剂-BMS309403用于多发性骨髓瘤，特别是肥胖MM患者的治疗提供了一定的理论和实验基础。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper150208.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Luna