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【2021ASH抢先看】Zilovertamab vedotin靶向ROR1治疗复发/难治NHL，安全性和抗肿瘤活性均值得进一步研究

2021年11月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。来自美国的Wang教授将在此次会议上口头报告靶向ROR1途径药物Zilovertamab vedotin的1期研究，结果显示，该药对复发/难治NHL的安全性和抗肿瘤活性均较好，值得进一步研究。【肿瘤资讯】将研究内容整理如下，与您共享。

题目：Phase 1 Dose Escalation and Cohort Expansion Study of the Anti-ROR1 Antibody-Drug Conjugate Zilovertamab Vedotin (MK-2140) for the Treatment of Non-Hodgkin LYMphoma Lymphoma
摘要编号：528
汇报时间：2021年12月12日，周日：5:45 PM

研究背景

受体酪氨酸激酶样孤儿1（ROR1）是跨膜蛋白，在包括血液恶性肿瘤在内的多种癌症中过表达。Zilovertamab Vedotin（MK-2140）是抗体-药物偶合剂，包含人源化IgG1单抗、酶裂解连接子和抗微管细胞毒药物monomethyl auristatin E （MMAE）。临床前证据显示，Zilovertamab Vedotin对血液细胞株有细胞毒性作用。这是首个Zilovertamab vedotin的人类1期药物剂量递增研究（NCT03833180），评估多种剂量下Zilovertamab vedotin治疗复发/难治恶性血液肿瘤患者的安全性和疗效。

研究方法

患者≥18岁，ECOG PS为0-2，组织学诊断为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström巨球蛋白血症，急性淋巴细胞白血病，急性髓性白血病或非霍奇金淋巴瘤（NHL，套细胞淋巴瘤[MCL]，滤泡淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤[DLBCL]，Richter转化，Burkitt淋巴瘤和T细胞NHL）。采用加速的3+3剂量递增设计，患者每3周的第1天接受Zilovertamab vedotin 0.50mg/kg（最高达2.5mg/kg）治疗（组1），或每3周的第1和8 天接受Zilovertamab vedotin 1.0mg/kg（最高达2.25mg/kg）治疗（组2），或每4周的第1，8和15天接受Zilovertamab vedotin 1.0mg/kg（最高达2.25 mg/kg）治疗（组3）。主要终点是确定最大可耐受剂量（MTD）。次要终点包括安全性、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。以下报告的是组1中NHL患者的结果。

研究结果

截至2021年5月18日数据截止日期，组1招募了51例患者（开始剂量0.5 [n=1]，1.00 [n=3]，1.50 [n=3]，2.00 [n=3]，2.25 [n=11]，或2.50 [n=30] mg/kg）。中位年龄70（44-91）岁，54.9%是男性，49.0% ECOG PS为0，41/51（80%）诊断NHL，13/51（25.5%）诊断DLBCL，17/51（33.3%）诊断MCL。组2和3招募仍在进行中。组1的MTD确定为2.5mg/kg。48例患者（94.1%）发生任何原因导致的不良事件（AEs），最常见（≥30%）的是恶心（45.1%）、疲劳（45.1%）、外周神经病变（41.2%）、腹泻（37.3%）、头晕（35.3%）和中性粒细胞计数下降（33.3%）。33例（64.7%）发生≥3级AEs，最常见（≥5%）的是中性粒细胞计数下降（29.4%）、血红蛋白减少（15.7%）、发热性中性粒细胞减少（7.8%）、外周神经病变（7.8%）、血小板计数降低（7.8%）、腹泻（5.9%），脂肪酶升高（5.9%）和肺炎（5.9%）。一例患者因急性呼吸衰竭死亡，但研究者认为与治疗无关。7例（13.7%）患者因AE而永久停用治疗，18例患者因AE出现治疗中断或剂量减少。36例患者（70.6%）发生治疗相关AEs，最常见（≥20%）的是周围神经病变（41.2%）、疲劳（37.3%）、中性粒细胞计数下降（29.4%）、恶心（27.5%）和腹泻（ 21.6%），24例患者（47.1%）发生≥3级治疗相关AE。组1参研的NHL患者的ORR为36.6%（15/41 [95%CI：22.1%-53.1%]），其中5例完全缓解（CR），10例部分缓解（PR）。NHL中的13例DLBCL患者的ORR为38.5%（95%CI：13.9%-68.4%），3例CR，2例PR；17例MCL患者的ORR为52.9%（95%CI：27.8%-77.0%），2例CR，7例PR。组1所有出现治疗缓解的NHL患者的中位DOR为7.8个月（2.1-17.6+个月）。者因AE出现治疗中断或剂量减少。36例患者（70.6%）发生治疗相关AEs，最常见（≥20%）的是周围神经病变（41.2%）、疲劳（37.3%）、中性粒细胞计数下降（29.4%）、恶心（27.5%）和腹泻（ 21.6%），24例患者（47.1%）发生≥3级治疗相关AE。组1参研的NHL患者的ORR为36.6%（15/41 [95%CI：22.1%-53.1%]），其中5例完全缓解（CR），10例部分缓解（PR）。NHL中的13例DLBCL患者的ORR为38.5%（95%CI：13.9%-68.4%），3例CR，2例PR；17例MCL患者的ORR为52.9%（95%CI：27.8%-77.0%），2例CR，7例PR。组1所有出现治疗缓解的NHL患者的中位DOR为7.8个月（2.1-17.6+个月）。

结论

这些数据表明，复发/难治NHL患者采用Zilovertamab vedotin靶向ROR1途径治疗，安全性可接受，抗肿瘤活性很有前景。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper148607.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Luna

2021年11月15日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

该药对复发/难治NHL的安全性和抗肿瘤活性均较好