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【2021ASH抢先看】Axi-Cel有望替代CIT/HDT-ASCT，成为R/R LBCL二线治疗新标准

2021年11月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。来自美国的Locke教授将在此次会议的全体大会上报告全球多中心随机3期ZUMA-7研究的间期分析结果，该结果显示，与CIT/HDT-ASCT相比，Axi-Cel可明显改善EFS，且安全性可管理，有望替代CIT/HDT-ASCT成为R/R LBCL新的标准二线治疗。【肿瘤资讯】将研究内容整理如下，与您共享。

题目：Primary Analysis of ZUMA-7: A Phase 3 Randomized Trial of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) Versus Standard-of-Care Therapy in Patients with Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma
摘要编号：2
汇报时间：2021年12月12日，周日：2:00-4:00 PM

研究背景

一线（1L）免疫化疗（CIT）后的复发难治大B细胞淋巴瘤（LBCL），若要达到治愈可能，需要患者对2L CIT治疗（Tx）有反应后进行标准治疗（SOC），即大剂量治疗联合自体干细胞移植（HDT-ASCT）。然而许多患者对2L CIT无反应或不能耐受，或不愿意进行HDT-ASCT，因此治疗结果很差。 Axi-Cel是一种抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞，已获批≥2线治疗既往全身治疗后的R/R LBCL。由于患者可能获益于更前线的CAR T细胞治疗，我们进行了ZUMA-7（NCT03391466）研究，这是一项全球随机3期研究，比较Axi-Cel和2L SOC治疗R/R LBCL的疗效和安全性，以下报告的是这项研究的主要分析（PA）结果。

研究方法

患者≥18岁，诊断为LBCL，ECOG PS 0-1，充分的1L CIT（包括抗CD20单抗和蒽环类药物）后≤12个月复发定义为R/R，拟进行HDT-ASCT。患者1：1随机分入Axi-Cel组或SOC组，分层因素为1L Tx反应和2L年龄校正IPI（sAAIPI）。Axi-Cel组患者在预处理（3天环磷酰胺500mg/m²/天和氟达拉滨30mg/m²/天）后接受2×10⁶ CAR T细胞/kg单次输注，可选的桥接Tx仅限于激素（不允许CIT）。SOC组患者接受2-3个周期研究者选择的、按照研究规定的、含铂的CIT方案，部分缓解（PR）或完全缓解（CR）患者进入HDT-ASCT。根据Lugano Classification采用PET-CT进行疾病评估，检测时间点在随机开始时已确定。虽然研究并未计划二组间交叉，但SOC治疗无反应患者可以接受研究方案外的CAR T细胞治疗。假定Axi-Cel治疗后的无事件生存（EFS：到疾病进展、任何原因死亡或进行新的淋巴瘤Tx的时间）较SOC提高50%。PA由事件驱动，主要终点是EFS，盲法中心评估。关键次要终点进行分级评估，包括客观缓解率（ORR）、总生存（OS，间期分析）和安全性。CAR T细胞水平是探索性终点。

研究结果

截至3/18/21，全球招募359例患者。中位年龄59 岁（范围21～81，30%≥65岁）。74%患者原发耐药，46%高sAAIPI评分（2～3）。180例患者随机分入Axi-Cel组，170（94%）接受了治疗；179例随机分入SOC组，2L CIT后64例（36%）进入HDT-ASCT。主要终点EFS满足研究设计（HR：0.398，P<0.0001）。中位随访24.9个月，Axi-Cel组的中位EFS明显长于SOC组（8.3个月[95%CI：4.5～15.8]和2个月[95%CI：1.6～2.8]），Kaplan-Meier预估Axi-Cel组的24个月 EFS率更高（41%和16%）。Axi-Cel组患者的ORR和CR率高于SOC组（ORR：83%和50%，比值比：5.31[95%CI：3.1～8.9，P<0.0001]；CR：65%和32%）。预定间期分析的中位OS也是Axi-Cel组优于SOC组，但未达统计学差异（分别为未达到和35.1个月，HR：0.730，P= 0.027）。SOC组有100（56%）例患者接受了研究方案外后续的商用或研究性的CAR T细胞治疗。Axi-Cel组和SOC组分别有155（91%）和140（83%）例患者发生≥3级治疗-急性不良事件，分别有1和2例患者发生Tx相关死亡。Axi-Cel治疗患者中，11例（6%）患者发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS）（中位发生时间3天，中位持续时间7天），36例（21%）发生≥3级神经事件（NEs）（中位发生时间7天，中位持续时间8.5天），未发生5级CRS或NEs。中位峰值CAR T细胞水平25.8个细胞/μl，输注后中位达峰时间7天。

结论

ZUMA-7是首个随机全球多中心3期研究，旨在比较Axi-Cel和2L SOC治疗R/R LBCL的疗效，结果证实Axi-Cel组的EFS不但是统计学上的显著改善，同时也是有临床意义的改善，中位EFS提高>4倍，2年EFS率提高2.5倍，CR率是SOC组的2倍，接受根治性Tx的患者百分比提高2倍余。Axi-Cel的安全性可管理，至少与3L Axi-Cel治疗一致。因此Axi-Cel有可能替代CIT/HDT-ASCT作为2L R/R LBCL的SOC。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper148039.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee