首页 > 文章详情

【2021 ESMO】早期乳腺癌新辅助降阶治疗疗效的预测生物标记物：“WSG-ADAPT TP”系列伞型研究

2021年09月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是最具影响力和权威性的全球顶级临床肿瘤会议之一。2021年ESMO年会已于9月16日~21日以全球虚拟网络会议的形式召开。在早期乳腺癌口头报告专场上，“WSG-ADAPT”系列伞型研究中WSG TP II期研究对HER2阳性/激素受体阳性早期乳腺癌（HER2+/HR+ EBC）新辅助降阶治疗疗效的预测生物标记物的结果表明，基线肿瘤免疫原性与总生存期（OS）改善相关，T-DM1无法改变与PIK3CAmut相关的不良结局。

2021年ESMO（3比1） .png

HER2 + / HR+早期乳腺癌新辅助降阶治疗中，T-DM1 ± 内分泌治疗（ET） vs. 曲妥珠单抗+ET 在pCR和OS方面的疗效预测生物标志物：WSG- ADAPT TP研究（摘要号 LAB13）

研究背景

与HER2+/HR- EBC相比，HER2+/HR+ EBC是一种有着与不同分子和临床特征相关的独特实体。ADAPT TP研究显示，仅4x T-DM1 ±内分泌治疗（ET）后有希望达到40%的pCR率，这也对应于极优的5年获益结果。HER2+/HR + EBC降阶治疗的最佳患者选择仍是一个悬而未决的问题。

研究方法

WSG TP II期研究是ADAPT伞型系列研究（NCT 01779206）的一部分：375例HR+/HER2 + EBC患者随机分组进入T-DM1± ET12周治疗组和曲妥珠单抗 + ET q3w治疗组。治疗后所有pCR患者均允许省略化疗（CT）。主要终点为pCR（ypT0/is/ypN0）。次要终点包括安全性、5年无侵袭性疾病生存（iDFS）和总生存期（OS）、转化研究。3周活检评估的早期缓解定义为Ki67降低（与基线相比）≥ 30%或低细胞构成（< 500个肿瘤细胞）。在基线样本上通过定制的800基因编码集（nCounter平台；Nanostring Technologies，Inc.，Seattle,WA）评估肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和免疫组化（IHC）免疫标志物（CD8、PD-1、PD-L1）、PI3K突变状态和基因表达（RNA）。

研究结果

CD8（HR = 0.61; 0.36~1.01;P=0.052）、PD-L1ic（HR=0.32;0.10~1.07;P=0.065）CD8 mRNA表达水平（HR=0.66;0.47~0.92;P=0.015）的基线IHC表达与iDFS风险降低相关，但与TIL无关。在T-DM1组中，PIK3CA^mut(HR 3.66；1.33~10.06；P=0.012)与iDFS风险增加显著相关。55%的luminal A亚型患者（与其他患者相比）结局改善（5年iDFS 96% vs. 83%；HR 0.50；0.23~1.08；P=0.079），尽管其pCR率相当低，为25%。在多变量分析中，临床淋巴结负荷与iDFS不良显著相关，而ESR1和CD8基因表达是有利因素。

结论

在HER2+/HR+ EBC患者中，基线肿瘤免疫原性与OS改善相关。T-DM1无法改变与PIK3CAmut相关的不良结局。HER2+/HR+ 肿瘤由HER2和ER驱动；未来的降阶梯治疗理念需考虑该种异质性生物学特性。除pCR外，luminal A型肿瘤的研究应将生存期作为终点。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Emily

2021年09月23日

麻青

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

2021年09月22日

王周富

沂源县人民医院 | 肿瘤内科

谢谢分享，收获满满