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【2021 ESMO 】FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗mCRC的肿瘤突变谱和循环肿瘤细胞：UNICANCER PRODIGE-28前瞻性辅助研究

2021年09月19日

2021年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于9月16~21日在线上召开，这是欧洲最具全球影响力的肿瘤学会议。本次大会上，UNICANCER PRODIGE-28研究的一项前瞻性辅助研究以迷你口头报告形式公布FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者的肿瘤突变谱和循环肿瘤细胞情况。【肿瘤资讯】播报部分内容。

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研究背景

该研究评估了下一代测序（NGS）和循环肿瘤细胞（CTC）检测确定的肿瘤突变谱，在肿瘤患者中的预后和预测价值。

研究方法

经FOLFIRI +西妥昔单抗（8个周期）治疗的RAS野生型（wt）不可切除转移性结直肠癌（mCRC）患者，随机分组后分别接受双周单西妥昔单抗维持治疗，或仅进行观察直到疾病进展。使用AmpliSeq Colon试剂盒和Lung Panel v2试剂盒对肿瘤样本进行NGS检测和集中分析，并使用Cellsearch在基线和治疗期间评估CTC情况。在两个队列的意向治疗人群（ITT1和ITT2）中，分别根据随机分组前的客观缓解率（ORR）和随机分组后的无进展生存期（PFS），评估分析患者的突变谱和CTC计数。

研究结果

根据每个临床中心评估的RAS状态，共有214例患者（ITT1）被纳入PRODIGE28研究，139例患者（ITT2）接受随机化。基线时，有154例患者进行了CTC检测，189例患者的突变谱可查。所有患者基线时CTC/7.5mL的中位数为1（0-79），52例（34%）患者CTC/7.5mL≥3。78例接受FOLFIRI +西妥昔单抗治疗的患者中，有44例（56%）出现治疗后CTC计数下降。基线CTC计数和治疗期间的下降都不是ORR和PFS的预后因素。

在NGS分析中，没有发现存在突变与ORR显著相关。MAPK通路上存在肿瘤激活突变（定义为至少一个MAPK通路基因突变）的患者（29%）PFS显著降低（2.3个月 vs. 3.7个月，HR=1.77，P=0.01）；原发肿瘤位置和状态的变化会影响这一现象的发生。相关性分析显示无统计学意义（P = 0.69），表明MAPK通路激活不是PFS的预测因素（对PFS无治疗依赖性影响）。

研究结论

这项探索性研究的分析数据表明，存在MAPK通路基因突变的患者可能并不适合使用西妥昔单抗维持治疗，或一线FOLFIRI-西妥昔单抗治疗后中断治疗。

参考文献

H. Blons, V. Polivka, et al. Tumour mutation profiles and circulating tumour cells in metastatic colorectal cancer patients treated with FOLFIRI + cetuximab: A prospective ancillary study of the UNICANCER PRODIGE-28 trial. 2021 ESMO, 387MO.

责任编辑：Yoly
排版编辑：Yoly

2021年09月20日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

存在MAPK通路基因突变的患者可能并不适合使用西妥昔单抗维持治疗，