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【2021 WCLC】Amivantamab 治疗具有 MET 外显子 14 跳跃 (METex14) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)：CHRYSALIS研究初步结果

2021年09月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Amivantamab 是一种针对EGFR 和 MET 的新型人源化双特异性抗体。正在 CHRYSALIS 研究 (NCT02609776) 中探索作为非小细胞肺癌 (NSCLC) 单药疗法的抗肿瘤疗效，并已获得突破性疗法认定，用于EGFR 外显子 20 插入突变的NSCLC经治患者。

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摘要号：OA15.03

题目：Amivantamab in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) with MET Exon 14 Skipping (METex14) Mutation: Initial Results from CHRYSALIS

大会发言：Alexander Spira

背景

Amivantamab 是一种针对EGFR 和 MET 的新型人源化双特异性抗体。正在 CHRYSALIS 研究 (NCT02609776) 中探索作为非小细胞肺癌 (NSCLC) 单药疗法的抗肿瘤疗效，并已获得突破性疗法认定，用于EGFR 外显子 20 插入突变的NSCLC经治患者。鉴于 amivantamab 的双特异性质，正在探索（MET-2 队列）对其他MET治疗的有效或无效的MET 外显子 14 跳跃（METex14）突变患者的作用。早期研究结果证明了amivantamab 在 MET 驱动的 NSCLC 中具有活性。

方法

CHRYSALIS是一项首次在人体中进行的Ⅰ期临床试验，包括期剂量递增和剂量扩展研究，评估amivantamab在晚期NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学。疾病进展或在当前标准治疗中疗效下降的METex14突变 NSCLC 患者，在第 1 周期每周和之后每两周以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 1050 mg (1400 mg ≥ 80 kg) 进行治疗。研究人员根据RECIST v1.1 评估反应。

结果

截至 2021 年 3 月 29 日，16 例 METex14 突变NSCLC 患者已接受RP2D的 amivantamab治疗。中位年龄为 70 岁（范围，55~75），69% 为女性，既往治疗的中位线数为 2（范围，0~10），包括既往接受克唑替尼（n=3）、卡马替尼（n=1）、tepotinib (n=2) 和抗 MET 抗体 (n=1)治疗。9 例患者至少进行了 1 次基线后疾病评估，7例患者正在等待首次疾病评估；13例仍在接受治疗。在 9 例可评估反应的患者中，每人都观察到了抗肿瘤活性，其中 4 例已确认部分缓解，包括先前接受过抗 MET 治疗的患者（图）。4 例有反应者中的3 例仍在接受治疗（6.0~6.6 个月以上），并有持续反应，1例在 12 个月后停止治疗。安全性与之前在RP2D中报告的一致（Sabari 2021 JTO 16(3):S108-109）。导致剂量减少或停药的治疗相关不良事件分别发生在 6% 的患者中。在之前接受过 MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的 7 例患者中，基线 ctDNA 显示 2 例患者具有潜在的耐药机制：一例是 PIK3CA 突变，另一例是 CDK4 和 EGFR 扩增以及可能的继发性 MET 突变 (A1251V)。5 例患者未发现 MET TKI 耐药性改变。

结论

除了先前报道的抗 EGFR 活性外，该研究首次证实了amivantamab 在 MET 驱动的 NSCLC中具有活性，与其双特异性作用机制一致，MET-2 队列的注册正在进行中。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Ny