9月16~21日，2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于线上拉开帷幕。这是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。9月17日，消化道肿瘤（非结直肠癌）Mini Oral专场，公布了5项胃/食管癌LBA/MO研究、1项胆道肿瘤LBA研究和1项肝细胞癌LBA研究。本文将其中2项肝胆肿瘤相关的NIFE研究与IMMUTACE研究内容整理如下，以飨读者。
纳米脂质体-伊立替康/5-FU/亚叶酸替代吉西他滨/顺铂治疗晚期胆道系统肿瘤，肝外胆管癌获益明显——NIFE研究最终结果（LBA10）
Nal-IRI with 5-flfluorouracil (5-FU) and leucovorin or gemcitabine plus cisplatin in advanced biliary tract cancer: Final results of the NIFE-trial (AIO-YMO HEP-0315), a randomized phase II study of the AIO biliary tract cancer group.
研究背景
晚期胆道系统肿瘤（BTC）患者的生存预后很差，治疗选择相当有限，当前的标准治疗仅有吉西他滨/顺铂方案。NIFE研究旨在评估纳米脂质体-伊立替康（nal-IRI）/5-FU/亚叶酸（LV）能否作为晚期BTC的替代一线治疗选择。
研究方法
NIFE是一项前瞻性、随机、双组、Ⅱ 期研究。纳入晚期BTC患者，按1∶1随机分组，给予nal-IRI/5-FU/LV（A 组）或吉西他滨/顺铂（B 组）治疗。分层因素包括肿瘤部位（肝内与肝外）、性别和 ECOG评分（0 vs 1）。A组按Simon最佳两阶段设计，B组作为选择偏倚的内部控制。主要终点是ITT人群中4 个月的无进展生存（PFS）率≥50%。
研究结果
2018年1月~2020年9月，德国的21个中心共入组了93例患者，其中有2例因随机分配不当违反了入组标准，被从 ITT 人群中排除，因此最终的ITT人群包含91例患者。
NIFE研究达到了主要终点，ITT人群（A 组）在4个月时的PFS率为 51%。
A组的中位PFS为5.98个月（2.37~9.59个月），B 组为6.87个月（2.46~7.82）个月。
数据关闭时随访仍在进行中，A 组暂时的中位总生存期（OS）为15.9个月（10.58~21.85个月），B组为13.63个月（6.51~17.68个月）。
肝内胆管癌（ICCA）和肝外胆管癌（ECCA）患者的中位PFS在A 组分别为3.45个月（2.10~6.05个月）和9.59个月（1.94~15.67个月）， 在B组分别为7.72 个月（6.05~9.46个月）和1.76个月（0.16~6.87个月）。
相应的中位OS在A 组的 ICCA患者为14.19个月，ECCA患者为18.23个月，在B 组分别为16.36个月和6.34个月。
缩写：ITT，意向性治疗；mPFS，中位无进展生存期；mOS，中位总生存期；ORR，客观缓解率；DCR，疾病控制率；ICCA，肝内胆管癌；ECCA，肝外胆管癌；NE，不可评估
研究结论
Ⅱ期NIFE研究表明，nal-IRI/5-FU/LV用于晚期BTC一线治疗有效，未发现有新的安全性信号。 ECCA和ICCA对药物干预的反应不同，ECCA患者应用nal-IRI/5-FU/LV有明显获益。
IMMUTACE研究：一项以生物标志物为导向、多中心Ⅱ期AIO研究，评估TACE联合纳武利尤单抗治疗中期肝细胞癌的疗效及安全性（LBA37）
IMMUTACE: A biomarker-orientated, multi center phase II AIO study of transarterial chemoembolization （TACE） in combination with nivolumab performed for intermediate stage hepatocellular carcinoma （HCC）.
研究背景
基于免疫疗法的联合治疗已于近期彻底改变了晚期HCC患者的治疗，但其在更早期阶段的意义仍有待确定。TACE通常被用作中期HCC的一线治疗，但在现实队列中，TACE治疗的患者预后仍然较差，中位总生存期（OS）低于20个月。局部治疗后新抗原的释放使之有望与PD-1抗体产生协同作用，为免疫治疗与TACE联合提供合理的途径。本研究的目的是确定纳武利尤单抗联合TACE的安全性和有效性。
研究方法
这项Ⅱ期研究于2018年6月至2020年6月期间，在德国10个中心招募了59例患者。患者接受2次TACE治疗，在第一次TACE治疗后2～3天开始使用纳武利尤单抗（240mg/Q2W），并持续至疾病进展，最长治疗持续时间为2年。第一次进展时允许进行一次额外的局部治疗。研究评估的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存（PFS）、TTFS、OS、生存质量（QoL）和安全性/耐受性。为做出比较，在基线时获取受试者的肿瘤组织，并进行纵向采集血液样本和广泛的生物标志物分析。
研究结果
49例患者（14.3% HCV和8.2% HBV）接受了至少一剂纳武利尤单抗治疗。中位肿瘤大小为3cm；ORR达到71%。中位随访14.6个月时，中位PFS达到6.14个月。暂时的中位OS为28.32个月。34.7%的患者发生3级及以上治疗相关不良事件。疗效与基因改变、基因表达特征和免疫细胞群的相关分析正在进行中。
研究结论
该研究达到了预设的主要终点，且未报告新的安全信号，为TACE联合纳武利尤单抗应用于既往未接受系统性治疗的中度HCC患者提供了疗效证据。相关研究将进一步评估基于纳武利尤单抗的联合治疗用于中期HCC患者的效果。
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