2021年世界肺癌大会（WCLC）已于9月8日开启。各位专家的演讲可谓是精彩纷呈。那么，还有哪些重磅研究进展呢？？【肿瘤资讯】小编继续为您带来播报。
免疫治疗在罕见突变非小细胞肺癌中的疗效：一项单中心真实世界研究
摘要号：FP10.01
题目：The Efficacy of Immunotherapy in non-Small Cell Lung Cancer Patients with Uncommon Mutations: a Real World Research from Single Site
大会发言：程颖教授
方法：回顾性收集了经二代测序（NGS）检测为 BRAF、RET、MET、ROS1 或 HER2 突变阳性并接受免疫治疗的 NSCLC 患者的临床病理特征、总体缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及无进展生存期（PFS）。
该研究共纳入29例患者，中位年龄为59岁，34.5%为吸烟者，79.3%为腺癌。 51.7% 的患者接受免疫治疗作为一线治疗，二线治疗为27.6%。 BRAF、HER2、MET、RET、ROS1突变的患者分别为7、11、5、3、3例。 在 11 例患者中评估了程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）的表达，PD-L1 阳性率为 31.9%，PD-L1 ≥50% 的发生率为 20.7%。24%的患者[BRAF (n=2)、HER2 (n=1)、MET (n=2) 、 RET (n=2) ]获得了部分缓解, 58.6% (17/29) 的患者实现了疾病稳定[ORR为 24.1%，DCR 为 82.8%，中位 PFS 为 6.7 个月（95% 置信区间，4.4-9.0）]。
具有罕见突变的NSCLC患者可以从 ICIs 中受益。由于罕见突变患者人数非常少，并且突变类型不同，疗效也会不同，因此来自真实世界研究的数据将为临床实践提供有价值的证据。
RATIONALE-307表明TIS评分可以作为初治晚期鳞状非小细胞肺癌PD-1抑制剂治疗反应的潜在预测生物标志物
摘要号：FP04.02
题目：RATIONAL-307：Updated Biomarker Analysis of Phase 3 study of Tislelizumab plus Chemo vs chemo Alone For 1L Advances Sq
大会发言：王洁
本研究旨在报告基线肿瘤样本中PD-L1表达水平、组织肿瘤突变负荷 (tTMB) 和基因表达谱 (GEP) 的最新生物标志物分析。
在RATIONALE-307临床研究中，有360例患者被随机分配参与到生物标志物分析。使用分层 Cox 比例风险模型评估上述生物标志物与两个治疗组之间无进展生存期(PFS) 的关系。P< 0.05被认为具有统计学意义。
本研究共有263 (73%)例随机化患者具有可评估tTMB，275 (76%)例患者具有可评估GEP。基线特征与总体研究人群相似。相比于单独化疗，替雷利珠单抗联合化疗给患者带来的显著PFS获益与tTMB状态无关。在包括 PSMB9、HERC6、OAS2（相互作用P值分别为：0.029、0.037、0.025）等高表达干扰素相关基因以及18基因肿瘤炎症特征 (TIS)（P=0.001）患者中可以观察到，PFS存在显著治疗特异性差异。在替雷利珠单抗联合化疗组中，高TIS评分与更长的PFS密切相关，这一结果在单独化疗组中并未得以重复。TIS评分与PFS之间的关系不受PD-L1 表达水平和tTMB状态影响。GEP特征和基因组改变的其他相关分析将会对GEP与TIS、PD-L1表达和临床疗效之间的关系进行探索。
RATIONALE-307 III期临床试验结果证实，TIS评分与PD-1抑制剂联合化疗给sq-NSCLC患者带来显著生存获益方面存在很强关联。上述结果支持，无论PD-L1和tTMB状态如何，TIS评分可以作为PD-1抑制剂治疗反应的潜在预测生物标志物。
题目：Efficacy and Safety of Selpercatinib in Chinese Patients With RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Trial
大会发言：陆舜教授
本研究展示了LIBRETTO-321 (NCT04280081) 临床研究的结果，该研究是第一项评估 Selpercatinib 在中国RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性研究。
该研究是一项开放标签、多中心、II期研究，入组患者为晚期RET改变实体瘤（包括RET融合阳性NSCLC）的中国患者。给药方法为Selperatinib（160 mg，每天两次），28 天为一周期，直至疾病进展、出现不可耐受毒性、同意书撤销或患者出现死亡。主要研究终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR；RECIST 1.1）。次要终点包括反应持续时间 (DoR)、CNS ORR、CNS DoR 和安全性。在主要分析集 (PAS) 中分析疗效，包括中心实验室确认RET状态的RET融合阳性NSCLC 患者，以及所有可评估反应的 NSCLC 患者。所有入组患者均具有可测量病灶。
截至2021年3月25日，本研究共招募77例患者，包括47例RET融合阳性NSCLC患者，其中26例被纳入PAS。肿瘤治疗反应如下表所示。在 PAS 中，经过中位9.7个月随访后，IRC评估的ORR为69.2%（95% CI，48.2 ~ 85.7），初治患者ORR为87.5%，之前接受过治疗患者的ORR为61.1%。中位DoR尚未达到；在9个月时，DoR率为93.8%。在中位随访10.4个月后，所有可评估反应的NSCLC患者（n = 45）中，IRC评估的ORR为66.7%（95% CI，51.0 ~ 80.0）。在基线时有可测量CNS转移的5例患者中，4例(80%) 达到了IRC评估的客观颅内反应，并且这些患者在9个月时都显示出持续治疗反应。在纳入安全性分析的人群 (n = 77) 中，最常见的≥3 级治疗相关不良事件 (TEAE) 是高血压 (19.5%)、天冬氨酸转氨酶升高 (15.6%) 和丙氨酸转氨酶升高 (15.6%)。大多数TEAE为1级或2级。TEAE导致 5.2%[n = 4；3例(3.9%)被认为与Selpercatinib相关]患者治疗中断，以及32.5%（n = 25）患者的治疗剂量降低。另外，有1例患者死于TEAE，而这与Selpercatinib无关。
Selpercatinib在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中具有强大而持久的抗肿瘤活性，并且耐受性良好，这与先前报道的LIBRETTO-001结果一致。
克唑替尼OS数据更新，为ROS1+ 晚期NSCLC带来持久生存获益
摘要号：P45.06
题目：Overall Survival From a Phase 2 Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1+ Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer
大会发言：吴一龙教授
一项对东亚ROS1+ 晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究（NCT01945021）初步分析结果显示，克唑替尼治疗具有显著临床获益，客观缓解率 （ORR）为71.7%，中位无进展生存期为15.9个月。该研究的中位随访持续时间为 21.4 个月，患者中位总生存期 (OS)为32.5个月，但在初步分析时OS相关数据尚不完整。本研究就后续3 年随访后更新的OS和安全性数据进行详细报道。
该研究是一项Ⅱ期、开放标签、单臂试验，之前接受过≤3次系统治疗的ROS1+ NSCLC东亚患者符合入组要求。入组患者接受克唑替尼 250 毫克 BID 的连续每日给药方案，每 28 天一个周期。主要研究终点是独立放射学审查的 ORR；OS和安全性是次要研究终点。
入组患者基线状态的中位年龄 (N=127) 为51.5岁；57.5%患者为女性，97.6%病理类型为腺癌，并且ECOG PS评分为0-1分。18.9%、41.7%、24.4%和15.0%患者既往接受过 0、1、2或3种化疗方案；39%患者接受后续抗肿瘤治疗。截止到2020年7月1日，OS的中位随访持续时间为56.1个月。总人群的中位OS为44.2个月（95% CI：32.0，未达到 [NR]），日本患者（n=26）的中位OS为31.2个月（95% CI：14.8，NR），中国患者的中位OS为48.5 个月（n=74，95% CI： 32.8, NR)，其他患者 (n=27) 中位OS为43.7个月 (95% CI: 21.7, NR)。初治 (n=24)患者的中位OS为51.5个月 (95% CI: 23.3, NR)，接受过1种既往方案 (n=53) 患者的中位OS为33.5个月 (95% CI: 20.6, NR)， 接受过2种既往治疗方案患者（n = 31）的中位OS为44.4个月（95% CI：21.7，NR），接受过3 种既往治疗方案患者（n=19）的中位OS为48.0个月（95% CI：19.5，NR）。克唑替尼治疗的中位持续时间为101.7周（范围：0.6-291.9周）。97.6% 患者出现与克唑替尼治疗 (TRAE) 相关的AE，8.7%患者出现与治疗相关的严重 AE。任意级别的6种最常见TRAE是转氨酶升高（66.9%；5.5% 3 级、1.6% 4 级、0% 5级）、视力障碍（48.0%；0% 3-5 级）、腹泻（41.7%；0.8% 3 级，0% 4-5级），恶心（41.7%；1.6% 3 级，0% 4-5级），中性粒细胞减少（33.9%；9.4% 3 级，2.4% 4 级，0% 5级）和呕吐（33.9%；0% 3-5级)。TRAE导致17.3%患者克唑替尼治疗减量，2.4%患者因TRAE导致永久停止克唑替尼治疗。1例因AE（呼吸衰竭）而死亡，该死亡事件发生在初始分析日期之后，被认为与治疗相关。
该研究是目前ALK抑制剂治疗ROS1+ 晚期NSCLC最大的一项Ⅱ期临床研究，为东亚患者OS提供了新基准。长期随访的安全性数据与克唑替尼已知的安全性数据一致，支持克唑替尼继续用于ROS1+ 晚期NSCLC患者的治疗。
WCLC仍会有多位国际专家的精彩分享，小编也将及时跟进，并为大家带来最新资讯，明日同一时间见。
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