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速递 | 改进多发性骨髓瘤治疗，研发合作探索BCMA靶向疗法组合

2021年09月01日

来源：药明康德

2021年8月30日，SpringWorks Therapeutics公司宣布，它已经与丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）达成了一项研究合作。该合作将在多种临床前多发性骨髓瘤模型中，进一步研究其口服特异性γ分泌酶小分子抑制剂（GSI）nirogacestat。SpringWorks由辉瑞（Pfizer）于2017年孵化成立，专注于为缺乏治疗选择的严重罕见病患者和癌症患者开发创新疗法。

通过抑制γ分泌酶，可阻止B细胞成熟抗原（BCMA）从多发性骨髓瘤细胞表面裂解和脱落。在临床前模型中，已证明nirogacestat可增加BCMA在细胞表面的密度，并降低可溶性BCMA的水平，从而增强BCMA靶向治疗的活性。Nirogacestat是一款口服、选择性小分子在研γ分泌酶抑制剂，处于治疗硬纤维瘤（desmoid tumors）的3期临床开发阶段。硬纤维瘤，也称侵袭性纤维瘤或硬纤维样纤维瘤，是一种罕见的癌症，会导致患者严重的疼痛，内出血，运动能力衰弱甚至毁容。γ分泌酶能够切割多个跨膜蛋白复合体，包括在激活有助于硬纤维瘤生长的通路中发挥作用的Notch蛋白。

▲γ分泌酶抑制剂是一种增强BCMA靶向疗法效果的方式（图片来源：SpringWorks公司官网）

该研究将利用哈佛医学院（Harvard Medical School）医学助理教授Constantine Mitsiades博士实验室的临床前体内模型，来模拟多发性骨髓瘤肿瘤微环境。此外，该研究还将利用功能基因组学方法，探索γ分泌酶抑制剂+BCMA联合治疗应答的决定因素和耐药机制。根据研究协议条款，SpringWorks将负责资助这项工作，并将保留研究合作中出现的任何新知识产权的独家许可权益。

Nirogacestat已获得美国FDA授予的治疗硬纤维瘤和欧盟委员会授予的治疗软组织肉瘤的孤儿药资格。美国FDA还授予其快速通道资格和突破性疗法认定，用于进展性、不可切除性、复发/难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者的治疗。

迄今为止，SpringWorks已经与6个行业合作伙伴达成了临床合作，以评估不同模式的nirogacestat联合BCMA靶向疗法的效果。包括与一种抗体偶联药物、两种CAR-T细胞疗法、两种双特异性抗体和一种单克隆抗体。

SpringWorks首席运营官Badreddin Edris博士表示：“我们很高兴能和Mitsiades博士的实验室一起，扩展我们对nirogacestat与BCMA疗法联用时作用机制的理解。Mitsiades博士和他的同事们一直处于开发多发性骨髓瘤前沿转化模型的前沿。我们相信这种合作有望产生新颖的见解，可以帮助我们进一步完善疗法来改善这些患者的预后。”

参考资料:

[1] SpringWorks Therapeutics Enters into Research Collaboration with Leading Cancer Institute to Further Evaluate Nirogacestat as a BCMA Potentiator in Multiple Myeloma. Retrieved August 30, 2021, from https://ir.springworkstx.com/news-releases/news-release-details/springworks-therapeutics-enters-research-collaboration-leading

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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