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2021 WCLC | 周彩存教授：GEMSTONE-302 Sugemalimab联合铂类化疗用于转移性NSCLC的3期临床研究

2021年08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

背景：Sugemalimab 是一种全长、全人源 PD-L1 靶向免疫球蛋白 G4 (IgG4, s228p) 单克隆抗体（mAb）。 GEMSTONE-302 是一项随机、双盲、3 期研究，用于评估 Sugemalimab 或安慰剂联合化疗作为转移性鳞状 (sq) 或非鳞状 (nsq) NSCLC 一线治疗的疗效和安全性。截至 2020 年 6 月 8 日的无进展生存期（PFS）中期分析数据显示，无论肿瘤组织病理特征和 PD-L1 表达如何，在转移性 NSCLC 患者中，Sugemalimab联合化疗显示出具有临床意义和统计学意义的 PFS 延长，且具有良好耐受的安全性。 Sugemalimab 联合化疗也与更高的客观缓解率（ORR）和持久反应以及总生存（OS）获益趋势相关。在此，我们报告了该研究的最终 PFS 和更新的 OS 分析结果。据悉，这是第一项抗 PD-L1 单克隆抗体联合铂类化疗作为 IV 期 sq 或 nsq NSCLC 一线治疗的随机、双盲、3 期研究报告。

方法

根据 RECIST v1.1标准具有可测量病灶的IV 期 NSCLC 、未接受过全身治疗、ECOG PS 0-1、EGFR 或 ALK 野生型患者，以 2:1 的比例随机分配接受Sugemalimab 或安慰剂联合化疗。根据NSCLC 亚型（sq 与 nsq）、PD-L1 表达（≥1% 与 <1%）和 ECOG PS（0 与 1）进行分层。患者接受 sugemalimab（1200 mg，IV，4 个周期，Q3W）或安慰剂联合化疗（sq-NSCLC：卡铂，AUC=5，IV；紫杉醇，175 mg/m²，IV；nsq-NSCLC：卡铂，AUC=5，IV；培美曲塞，500 mg/m²，IV)，随后在 sq-NSCLC 患者中使用 Sugemalimab 或安慰剂进行维持治疗，在nsq-NSCLC 患者中使用 Sugemalimab 或安慰剂联合培美曲塞（最多35个周期）进行维持治疗。主要终点是研究者评估的 PFS。

结果

截至 2021 年 3 月 15 日，在入组的 479 例患者中，分别有 79 例（24.7%）和 12 例（7.5%）患者仍在接受Sugemalimab +化疗和安慰剂+化疗治疗。两组中位随访时间分别为 17.8 和 17.5 个月。与安慰剂+化疗组相比，Sugemalimab+化疗组PFS更长（358 个事件[最终 PFS 分析的 99.4%]，中位 PFS分别为 9.03 个月和 4.90 个月，分层 HR为 0.48 [0.39-0.60]）；OS（198个事件[最终 OS 分析的 55.0%]，中位OS 分别为22.83 个月和17.68 个月，分层HR为 0.67 [0.50-0.90]）。

两组12个月PFS 率分别为 36.4%和 14.8%，24 个月 OS 率分别为 47.1% 和 38.1%。Sugemalimab +化疗组研究者评估的ORR 为 63.4%，安慰剂+化疗组为40.3%，两组中位缓解持续时间（DoR）分别为 9.82 个月和 4.37 个月。在所有亚组中均观察到了临床获益，包括不同的病理类型和 PD-L1 表达水平。在 Sugemalimab +化疗组和安慰剂+化疗组中，分别有 64.1% 和 61.6% 的患者报告了≥3 级治疗期间不良事件（TEAE）。没有发现新的安全信号。

结论

在这项 3 期试验中，IV 期 NSCLC 患者应用Sugemalimab联合标准化疗与 PFS 和 OS 统计学和临床显著改善相关。无论PD-L1 表达状态或组织学类型（鳞状和非鳞状）如何，这些改善在患者中都是一致的。该研究结果支持Sugemalimab联合化疗作为转移性 NSCLC 患者一线治疗潜在的新的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire